Evaluación de TMB en sangre para la eficacia de atezolizumab [BUDDY] (BUDDY)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado
2. Capacidad para cumplir con el protocolo.
3. Edad ≥ 18 años
4. NSCLC confirmado histológica o citológicamente que es localmente avanzado o metastásico (es decir, estadio IIIB no elegible para quimiorradioterapia definitiva, estadio IV o recurrente) NSCLC en el momento de la inscripción en el estudio

5. Progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con un régimen previo que contiene platino para NSCLC

   • Los pacientes pueden haber recibido uno o más regímenes de quimioterapia citotóxica adicionales.
   • Los pacientes con aberraciones tumorales genómicas del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o de la cinasa de linfoma anaplásico (ALK) deben tener progresión de la enfermedad con la terapia aprobada para estas aberraciones antes de recibir atezolizumab.
6. Enfermedad medible, según la definición de RECIST v1.1 La enfermedad medible se define por la presencia de al menos una lesión medible según RECIST v1.1
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 - 2
8. Esperanza de vida ≥ 12 semanas

9. Función hematológica y de órganos diana adecuada:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/L
   • Recuentos de glóbulos blancos (WBC) > 2,5 x 109/L
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
   • Bilirrubina total ≤ 2,5 X límite superior de la normalidad (ULN) Se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina sérica ≤ 3 x ULN.
   • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa (ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN, con las siguientes excepciones:

Pacientes con metástasis hepáticas documentadas: AST y ALT ≤ 5 × ULN Pacientes con metástasis hepáticas u óseas documentadas: fosfatasa alcalina ≤ 5 × ULN

Criterio de exclusión:

1. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas o no tratadas Los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC tratadas que son asintomáticas son elegibles
2. Neoplasias malignas distintas del NSCLC dentro de los 5 años anteriores a la inscripción en el estudio, con la excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte y tratados con un resultado curativo esperado (como carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa, o carcinoma ductal in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa)

3. Mujeres embarazadas y lactantes

   • Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con atezolizumab y durante al menos 5 meses después de la última dosis.

4. Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (Clase II o superior), infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio

5. Pacientes con trastorno autoinmune o antecedentes de trastorno autoinmune crónico o recurrente

   • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo pueden ser elegibles para este estudio.
   • Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen de insulina estable pueden ser elegibles para este estudio.
6. Fibrosis pulmonar idiopática no controlada o neumonitis inducida por fármacos

7. Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio

   • Se permite el tratamiento con corticosteroides inhalados o acetato de megesterol.

8. Paciente con hipersensibilidad conocida a atezolizumab o a alguno de los excipientes