Evaluatie van bloed-TMB voor de werkzaamheid van atezolizumab [BUDDY] (BUDDY)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
2. Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol
3. Leeftijd ≥ 18 jaar
4. Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC dat lokaal gevorderd of gemetastaseerd is (d.w.z. stadium IIIB komt niet in aanmerking voor definitieve chemoradiotherapie, stadium IV of recidiverend) NSCLC bij de inschrijving voor het onderzoek

5. Ziekteprogressie tijdens of na behandeling met een eerder platinabevattend regime voor NSCLC

   • Patiënten kunnen een of meer aanvullende cytotoxische chemotherapiebehandelingen hebben gekregen.
   • Patiënten met genomische tumorafwijkingen van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) of anaplastische lymfoomkinase (ALK) dienen ziekteprogressie te hebben op goedgekeurde therapie voor deze afwijkingen voordat ze atezolizumab krijgen.
6. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 Meetbare ziekte wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie door RECIST v1.1
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 2
8. Levensverwachting ≥ 12 weken

9. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
   • Aantal witte bloedcellen (WBC) > 2,5 x 109/L
   • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
   • Totaal bilirubine ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) Patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel ≤ 3 x ULN hebben, kunnen worden ingeschreven.
   • Aspartaataminotransferase (AST), alaninetransaminase (ALT) en alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN, met de volgende uitzonderingen:

Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en ALAT ≤ 5 × ULN Patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: alkalische fosfatase ≤ 5 × ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde CZS-metastasen die asymptomatisch zijn, komen in aanmerking
2. Andere maligniteiten dan NSCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en behandeld met een verwacht curatief resultaat (zoals adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, basaal- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met curatieve bedoeling, of ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve bedoeling)

3. Zwangere en zogende vrouwen

   • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met atezolizumab en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis.

4. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving

5. Patiënten met een auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van chronische of recidiverende auto-immuunziekte

   • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuun-gemedieerde hypothyreoïdie op een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon kunnen in aanmerking komen voor deze studie.
   • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen voor deze studie.
6. Ongecontroleerde idiopathische longfibrose of door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis

7. Behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva (waaronder prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactormiddelen) binnen 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving

   • Behandeling met inhalatiecorticosteroïd of megesterolacetaat is toegestaan.

8. Patiënt met een bekende overgevoeligheid voor atezolizumab of een van de hulpstoffen