Hodnocení krevního TMB pro účinnost atezolizumabu [BUDDY] (BUDDY)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
2. Schopnost dodržovat protokol
3. Věk ≥ 18 let
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC, který je lokálně pokročilý nebo metastatický (tj. stadium IIIB, které není způsobilé pro definitivní chemoradioterapii, stadium IV nebo rekurentní) NSCLC při zařazení do studie

5. Progrese onemocnění během nebo po léčbě NSCLC předchozím režimem obsahujícím platinu

   • Pacienti mohli dostat jeden nebo více dalších režimů cytotoxické chemoterapie.
   • U pacientů s aberacemi genomového tumoru receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo aberací genomového tumoru kinázy anaplastického lymfomu (ALK) by mělo dojít k progresi onemocnění při schválené léčbě těchto aberací před zahájením léčby atezolizumabem.
6. Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1 Měřitelné onemocnění je definováno přítomností alespoň jedné měřitelné léze podle RECIST v1.1
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů

9. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
   • Počet bílých krvinek (WBC) > 2,5 x 109/l
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   • Celkový bilirubin ≤ 2,5 násobek horní hranice normálu (ULN) Mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru ≤ 3 x ULN.
   • Aspartátaminotransferáza (AST), alanintransamináza (ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN, s následujícími výjimkami:

Pacienti s prokázanými jaterními metastázami: AST a ALT ≤ 5 × ULN Pacienti s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami: alkalická fosfatáza ≤ 5 × ULN

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní nebo neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilí pacienti s anamnézou léčených metastáz do CNS, které jsou asymptomatické
2. Malignity jiné než NSCLC během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí a léčených s očekávaným léčebným výsledkem (jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty léčený s kurativním záměrem nebo duktální karcinom in situ léčený chirurgicky s kurativním záměrem)

3. Těhotné a kojící ženy

   • Ženy ve fertilním věku by měly během léčby atezolizumabem a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce používat účinnou antikoncepci.

4. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během 3 měsíců před zařazením do studie

5. Pacienti s autoimunitní poruchou nebo chronickou nebo recidivující autoimunitní poruchou v anamnéze

   • Pacienti s anamnézou autoimunitně zprostředkované hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu mohou být vhodní pro tuto studii.
   • Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu.
6. Nekontrolovaná idiopatická plicní fibróza nebo poléková pneumonitida

7. Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivními léky (včetně prednisonu, dexametazonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek protinádorových nekrotizujících faktorů) během 2 týdnů před zařazením do studie

   • Léčba inhalačními kortikosteroidy nebo megesterol acetátem je povolena.

8. Pacient se známou přecitlivělostí na atezolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku