Valutazione del sangue TMB per l'efficacia di atezolizumab [BUDDY] (BUDDY)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato
2. Capacità di rispettare il protocollo
3. Età ≥ 18 anni
4. NSCLC confermato istologicamente o citologicamente che è localmente avanzato o metastatico (cioè stadio IIIB non idoneo per chemioradioterapia definitiva, stadio IV o ricorrente) NSCLC all'arruolamento nello studio

5. Progressione della malattia durante o dopo il trattamento con un precedente regime contenente platino per NSCLC

   • I pazienti possono aver ricevuto uno o più regimi chemioterapici citotossici aggiuntivi.
   • I pazienti con aberrazioni del tumore genomico del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) devono avere una progressione della malattia durante la terapia approvata per queste aberrazioni prima di ricevere atezolizumab.
6. Malattia misurabile, come definita da RECIST v1.1 La malattia misurabile è definita dalla presenza di almeno una lesione misurabile da RECIST v1.1
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 2
8. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane

9. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
   • Conta dei globuli bianchi (WBC) > 2,5 x 109/L
   • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
   • Bilirubina totale ≤ 2,5 X limite superiore della norma (ULN) Possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina sierica ≤ 3 x ULN.
   • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina transaminasi (ALT) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN, con le seguenti eccezioni:

Pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e ALT ≤ 5 × ULN Pazienti con metastasi epatiche o ossee documentate: fosfatasi alcalina ≤ 5 × ULN

Criteri di esclusione:

1. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive o non trattate Sono ammissibili i pazienti con una storia di metastasi del SNC trattate che sono asintomatiche
2. Tumori maligni diversi dal NSCLC entro 5 anni prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte e trattati con esito curativo atteso (come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato trattato con intento curativo o carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo)

3. Donne in gravidanza e in allattamento

   • Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con atezolizumab e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose.

4. Malattie cardiovascolari significative, come malattie cardiache della New York Heart Association (classe II o superiore), infarto del miocardio entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio

5. Pazienti con malattia autoimmune o una storia di malattia autoimmune cronica o ricorrente

   • I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune-mediato con una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide possono essere eleggibili per questo studio.
   • I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato con un regime insulinico stabile possono essere eleggibili per questo studio.
6. Fibrosi polmonare idiopatica incontrollata o polmonite indotta da farmaci

7. Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi prednisone, desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale) entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio

   • È consentito il trattamento con corticosteroidi per via inalatoria o megesterolo acetato.

8. Pazienti con nota ipersensibilità ad atezolizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti