Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des experimentellen Tollwut-Impfstoffs von GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfers die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden (z. Teilnahme an Genforschung, Ausfüllen der elektronischen Tagebuchkarten, Rückkehr zur Nachsorge).
• Schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers vor Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens.
• Gesunde Teilnehmer, wie durch Anamnese und klinische Untersuchung festgestellt, bevor sie an der Studie teilnehmen.
• Ein männlicher oder weiblicher Teilnehmer zwischen einschließlich 18 und 40 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Impfung.
• Body-Mass-Index >18 kg/m^2 und

• Teilnehmer mit folgenden hämatologischen/biochemischen Parametern:

  • Weiße Blutkörperchen und Differenzial, innerhalb des von der Studie festgelegten Labor-Normalbereichs. Teilnehmer mit unterschiedlichen Zellzahlen des FDA-Toxizitätsgrades 1, die als nicht klinisch signifikant angesehen werden, können nach Ermessen des Prüfarztes und mit der Überprüfung und Genehmigung des medizinischen Monitors aufgenommen werden.
  • Blutplättchen = 125.000–500.000 Zellen/mm^3
  • Hämoglobin innerhalb des normalen Bereichs des von der Studie bezeichneten Labors
  • Alanin-Aminotransferase innerhalb des von der Studie bezeichneten Labor-Normalbereichs
  • Aspartat-Aminotransferase innerhalb des von der Studie bezeichneten Labor-Normalbereichs
  • Gesamtbilirubin innerhalb des von der Studie bezeichneten Labornormalbereichs
  • Alkalische Phosphatase innerhalb des von der Studie bezeichneten Labornormalbereichs
  • Serum-Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,1-fachen des von der Studie festgelegten oberen Normalgrenzwerts des Labors.
  • Seronegativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder humane Immundefizienz-Virus-Antikörper
• Weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als Prämenarche, aktuelle bilaterale Tubenligatur oder -okklusion, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Postmenopause.

• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden, wenn die Teilnehmerin

  • 30 Tage vor der Impfung eine angemessene Empfängnisverhütung praktiziert hat und
  • am Tag der Impfung einen negativen Schwangerschaftstest hat und
  • hat zugestimmt, während der gesamten Behandlungsdauer und für 2 Monate nach Abschluss der Impfserie eine adäquate Empfängnisverhütung fortzusetzen

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte der Diagnose mit Tollwut-Exposition, -Infektion oder -Krankheit.
• Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung, basierend auf der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung.
• Familiengeschichte von angeborener oder erblicher Immunschwäche.
• Vorgeschichte oder aktuelle Autoimmunerkrankung.
• Anamnestische Reaktionen oder Überempfindlichkeiten, die wahrscheinlich durch Bestandteile von RabAvert verschlimmert werden, einschließlich Polygeline, Rindergelatine, Neomycin, Chlortetracyclin und Amphotericin B, Hühnereiweiß, Eiprodukte oder andere Impfstoffbestandteile.
• Lymphoproliferative Erkrankung oder bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen wirksam behandelter nicht-melanotischer Hautkrebs).
• Überempfindlichkeit gegen Latex.
• Vorgeschichte von Typ-I-Überempfindlichkeitsreaktionen auf Beta-Lactam-Antibiotika (Penicillin, Aminopenicilline, Cephalosporine und Carbapeneme).
• Jede akute oder chronische, klinisch signifikante Krankheit, die durch körperliche Untersuchung, Labor-Screening-Tests, den persönlichen Bericht des Patienten und/oder Informationen des Allgemeinarztes (GP) festgestellt wird.
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts als der Studienimpfstoffe während des Zeitraums ab 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienimpfstoffe oder geplante Anwendung während des Studienzeitraums.
• Geplante Verabreichung/Verabreichung eines im Studienprotokoll nicht vorgesehenen Impfstoffs im Zeitraum von 30 Tagen vor der Impfung bis 30 Tage danach (ausgenommen Influenza-Impfstoff).
• Vorherige Impfung mit einem zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Tollwutimpfstoff.
• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der 3 Monate vor der Dosis des Studienimpfstoffs oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.
• Chronische Verabreichung (definiert als insgesamt mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 6 Monaten vor der Impfdosis.
• Aktuelle Allergiebehandlung mit Allergen-Immuntherapie mit Antigen-Injektionen, sofern nicht im Erhaltungsplan.
• Gleichzeitige oder geplante Verabreichung von Malariamedikamenten, einschließlich Hydroxychloroquin innerhalb von 30 Tagen nach der Impfung.
• Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Teilnehmer einem Prüfimpfstoff/Produkt ausgesetzt war/wird.
• Schwangere oder stillende Teilnehmerin.
• Weibliche Teilnehmerin, die eine Schwangerschaft plant oder empfängnisverhütende Maßnahmen abzusetzen plant.
• Teilnehmer mit einem höheren Tollwutrisiko als der durchschnittliche US-Bürger gemäß der RabAvert-Packungsbeilage und den Tollwutimpfempfehlungen der Centers for Disease Control (CDC).
• Teilnehmer mit ausgedehnten Tätowierungen, die die Deltoideusregion auf beiden Armen bedecken, was die Bewertung der lokalen Reaktogenität ausschließen würde.
• Geplanter Umzug an einen Ort, der die Teilnahme an der Studie bis zum Studienende verbietet.
• Alle medizinischen, psychiatrischen, sozialen Umstände, beruflichen Gründe oder sonstigen Verantwortlichkeiten, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellen.