MW151-101: Erste Studie mit MW151 am Menschen
7. Dezember 2022 aktualisiert von: Linda Van Eldik
Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-1a-Studie mit ansteigender Einzeldosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und des pharmakokinetischen Profils von MW151, das gesunden Freiwilligen oral verabreicht wurde
MW01-2-151SRM (=MW151), ein kleines Molekül, wird zur Behandlung kognitiver Störungen entwickelt. Das Entwicklungsprogramm basiert auf nicht-klinischen Beweisen dafür, dass MW151 die neurokognitiven Ergebnisse in Tiermodellen von strahleninduzierter kognitiver Beeinträchtigung, Alzheimer-Krankheit und anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) verbessert.
Die vorliegende Studie wird Informationen zur Sicherheit und Pharmakokinetik (PK) zu ansteigenden Einzeldosen liefern, um Entscheidungen für die weitere klinische Entwicklung zu unterstützen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von ansteigenden Einzeldosen von MW151 bei oraler Verabreichung an gesunde Erwachsene.
Die Probanden werden vor der stationären Aufnahme untersucht. Die Probanden werden am Tag vor der Verabreichung (Tag -1) in die stationäre Klinik aufgenommen und bleiben bis zur Entlassung am 3. Tag in der Station. Am 7. Tag findet eine Nachuntersuchung statt. Eine Einzeldosis des Studienmedikaments oder Placebo wird an Tag 1 verabreicht. Gesunde erwachsene weibliche Probanden werden nach dem Zufallsprinzip einer von 5 Dosiskohorten (jeweils 8 Probanden) zugeteilt. Jeder Proband erhält eine Einzeldosis MW151 (10–160 mg) oder Placebo unter nüchternen Bedingungen.
Nach einer Überprüfung der Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten für die ersten 24 Stunden der Dosierung in jeder Kohorte (einschließlich gemeldeter unerwünschter Ereignisse (AEs), Befunde der körperlichen Untersuchung, klinischer Laborergebnisse, Vitalzeichen und Elektrokardiogramme (EKGs) werden die verbleibenden 6 Probanden randomisiert im Verhältnis 5:1. Die Behandlung der verbleibenden Probanden in einer Kohorte kann fortgesetzt werden, nachdem die während der ersten 24 Stunden der Verabreichung gesammelten Sicherheitsdaten der Sentinel-Probanden überprüft und festgestellt wurden, dass keine Abbruchregeln eingehalten werden. Die verbleibenden Probanden in jeder Kohorte werden nacheinander dosiert, nicht gleichzeitig.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
40
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
- Duke Clinical Research Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Bei guter Gesundheit gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung, Laboruntersuchungen, EKG und Vitalfunktionen.
- Gewicht >50kg
- BMI < 34 kg/m2.
- EKG ohne klinisch signifikante pathologische Anomalien und mit QTcF <450 ms -
- Systolischer Blutdruck ≤ 150 mmHg und diastolischer Blutdruck ≤ 90 mmHg beim Screening
- Keine Suizidgedanken, wie durch eine Punktzahl von „0“ auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) belegt.
- Frauen, die weder schwanger sind (negativer Schwangerschaftstest) noch stillen und entweder: chirurgisch steril, postmenopausal mit letzter natürlicher Menstruation länger als 24 Monate oder prämenopausal sind und der Verwendung einer akzeptablen Form der Empfängnisverhütung während der Studie und für 1 Monat danach zustimmen Dosierung.
- Adäquater venöser Zugang für Blutabnahmen.
Ausschlusskriterien:
- Jeder instabile chronische medizinische Zustand, der eine interventionelle Behandlung erfordert, die das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Interpretation von Sicherheitsbeobachtungen verwirren könnte. Patienten, die als stabil gelten und die seit > 3 Monaten eine stabile Behandlung wegen ihres Gesundheitszustands erhalten haben, können mit Genehmigung eines medizinischen Monitors in Betracht gezogen werden.
- Nachweis einer aktiven Infektion, die eine Antibiotikatherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung erfordert.
- Anamnese von Vaskulitis oder einer Autoimmunerkrankung mit Ausnahme von saisonaler allergischer Rhinitis und atopischer Dermatitis in der Kindheit.
- Vorgeschichte einer Krebsbehandlung innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
- Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV).
- Vorgeschichte von akuter/chronischer Hepatitis B oder C und/oder Träger von Hepatitis B
- Klinisch signifikante Anomalien in Screening-Labortests
- Rezeptfreie und pflanzliche Medikamente sind innerhalb von 10 Tagen vor der Studiendosierung verboten (mit Ausnahme von Calcium-/Vitamin-D-Ergänzungen und Augenmedikamenten nach Ermessen des Prüfarztes). Stabile Dosen (> bis 3 Monate stabile Dosis) von verschreibungspflichtigen Medikamenten sind mit Zustimmung des medizinischen Monitors erlaubt (Medikamente zur Empfängnisverhütung sind ohne Genehmigung des medizinischen Monitors erlaubt). Die Probanden sollten innerhalb von 10 Tagen vor der Dosierung keine nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittel oder immunsuppressiven Arzneimittel einnehmen.
- Anwendung bekannter CYP450 CYP1A2-, CYP2D6- oder CYP3A4-Hemmer oder -Induktoren innerhalb von 14 Tagen nach Einnahme oder geplanter Anwendung während der Studie.
- Verwendung eines Prüfpräparats, Impfstoffs, Geräts oder Blutprodukts innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung in dieser Studie.
- Jede Störung, die die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen könnte (z. Dünndarmerkrankung, Morbus Crohn, Zöliakie oder Lebererkrankung.)
- Psychiatrische Vorgeschichte von aktueller oder vergangener Psychose, bipolarer Störung, klinischer Depression oder Angststörung, die innerhalb der letzten 5 Jahre eine chronische Medikation erforderte.
- Geschichte des Drogenmissbrauchs einschließlich Alkohol in den letzten 5 Jahren.
- Raucher.
- Aktuelle Substanz- oder Drogenabhängigkeit, die durch einen positiven Urin-Drogenscreen beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme am Tag -1 bestätigt wird.
- Aktueller Alkoholmissbrauch, bestätigt durch einen positiven Alkoholtester beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme am Tag -1.
- Vorgeschichte schwerer Kopfverletzungen, wie vom Ermittler oder Beauftragten des Standorts festgestellt.
- Chronische Nierenerkrankung (definiert als das Vorhandensein von Proteinurie jeden Grades bei der Urinanalyse und/oder einer eGFR von <60 ml/min unter Verwendung der MDRD-Formel).
- Alle Gründe oder Meinungen des Prüfarztes, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würden.
- Unfähigkeit, die Anweisungen zu befolgen, oder mangelnde Bereitschaft, bei Studienverfahren mitzuarbeiten.
- Hat innerhalb des letzten Monats vor der Verabreichung mehr als 500 ml Blut gespendet.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhalten ein Placebo.
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Oral verabreichtes passendes Placebo
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Experimental: Dosis 1
Die Teilnehmer erhalten 10 mg MW151.
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10 mg MW151, 1 x 10 mg Kapsel oral verabreicht
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Experimental: Dosis 2
Die Teilnehmer erhalten 20 mg MW151.
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20 mg MW151, 1 x 20 mg Kapsel oral verabreicht
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Experimental: Dosis 3
Die Teilnehmer erhalten 40 mg MW151.
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40 mg MW151, 2 x 20 mg Kapsel oral verabreicht
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Experimental: Dosis 4
Die Teilnehmer erhalten 80 mg MW151.
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80 mg MW151, 1 x 80 mg Kapsel oral verabreicht
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Experimental: Dosis 5
Die Teilnehmer erhalten 160 mg MW151.
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160 mg MW151, 2 x 80-mg-Kapsel, oral verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer, die drogenbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse erlebten.
Zeitfenster: Sieben Tage
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen arzneimittelbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse vom Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zur 7-tägigen Nachbeobachtung auftraten.
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Sieben Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximale Wirkstoffkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Vordosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h und 36 h nach der Dosis
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Spitzenserumkonzentration von MW151.
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Vordosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h und 36 h nach der Dosis
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Zeit bis zur maximalen Wirkstoffkonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Vordosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h und 36 h nach der Dosis
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Erforderliche Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration von MW151.
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Vordosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h und 36 h nach der Dosis
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Gesamt-Medikamentenexposition (AUC)
Zeitfenster: Vordosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h und 36 h nach der Dosis
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Gesamt-Medikamentenexposition (h*ng/ml), bestimmt durch Berechnung der Fläche unter der Kurve (AUC) aus einer Plasma-Medikamentenkonzentrations-Zeit-Kurve.
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Vordosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h und 36 h nach der Dosis
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Arzneimittel-Halbwertszeit (T1/2)
Zeitfenster: Vordosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h und 36 h nach der Dosis
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Zeitpunkt, zu dem die Konzentration von MW151 bei der Hälfte der maximalen Konzentration liegt.
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Vordosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h und 36 h nach der Dosis
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Eliminationsgeschwindigkeitskonstante (Kel)
Zeitfenster: Vordosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h und 36 h nach der Dosis
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Anteil von MW151, der pro Zeiteinheit ausgeschieden wird (mathematische Bestimmung).
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Vordosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h und 36 h nach der Dosis
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Linda J Van Eldik, PhD, University of Kentucky
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
22. Oktober 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
16. September 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
16. September 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. Oktober 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. Oktober 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
9. Oktober 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
30. Dezember 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. Dezember 2022
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00103072, IND143222
- R01AG061898 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Beschreibung des IPD-Plans
Es ist derzeit nicht geplant, IPD zu teilen.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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