MW151-101: Primer estudio en humanos de MW151
7 de diciembre de 2022 actualizado por: Linda Van Eldik
Un estudio de fase 1a, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de dosis única ascendente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético de MW151 administrado por vía oral a voluntarios sanos
MW01-2-151SRM (=MW151), una molécula pequeña, se está desarrollando para el tratamiento de trastornos cognitivos. El programa de desarrollo se basa en evidencia no clínica de que MW151 mejora los resultados neurocognitivos en modelos animales de deterioro cognitivo inducido por radiación, enfermedad de Alzheimer y otros trastornos del sistema nervioso central (SNC).
El presente estudio proporcionará información de seguridad y farmacocinética (PK) sobre dosis únicas ascendentes para respaldar las decisiones para el desarrollo clínico continuo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de este ensayo es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis únicas ascendentes de MW151 cuando se administran por vía oral a adultos sanos.
Los sujetos serán evaluados antes de la admisión como pacientes hospitalizados. Los sujetos serán admitidos en la clínica para pacientes hospitalizados el día anterior a la dosificación (Día -1) y permanecerán en la unidad hasta el alta el Día 3. Se realizará una visita de seguimiento el Día 7. Se administrará una dosis única del fármaco del estudio o el placebo se administrará el día 1. Las mujeres adultas sanas se asignarán al azar a una de las 5 cohortes de dosis (8 sujetos cada una). Cada sujeto recibirá una dosis única de MW151 (10-160 mg) o placebo en ayunas.
Luego de una revisión de los datos de seguridad y tolerabilidad para las primeras 24 horas de dosificación en cada cohorte (incluidos los eventos adversos (EA) informados, los hallazgos del examen físico, los resultados del laboratorio clínico, los signos vitales y los electrocardiogramas (ECG), los 6 sujetos restantes serán aleatoriamente en una proporción de 5:1. La dosificación de los sujetos restantes en una cohorte puede continuar después de la revisión de los datos de seguridad del sujeto centinela recopilados durante las primeras 24 horas de dosificación y la determinación de que no se cumplen las reglas de suspensión. A los sujetos restantes de cada cohorte se les administrará la dosis de forma secuencial, no simultánea.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke Clinical Research Institute
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- Gozar de buena salud según lo determinado por la historia clínica, el examen físico, los exámenes de laboratorio, el ECG y los signos vitales.
- Peso >50kg
- IMC <34 kg/m2.
- ECG sin anomalías patológicas clínicamente significativas y con QTcF <450 ms -
- PA sistólica ≤ 150 mmHg y PA diastólica ≤ 90 mmHg en la selección
- Sin ideación suicida, como lo demuestra una puntuación de "0" en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
- Mujeres que no están embarazadas (prueba de embarazo negativa) ni amamantando, y son: estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas con la última menstruación natural mayor a 24 meses, o premenopáusicas y aceptan usar una forma aceptable de control de la natalidad durante el estudio y durante 1 mes después dosificación
- Acceso venoso adecuado para extracciones de sangre.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición médica crónica inestable que requiera tratamiento intervencionista que pueda aumentar el riesgo para el sujeto o confundir la interpretación de las observaciones de seguridad. Los sujetos que se consideren estables y que hayan estado recibiendo un tratamiento estable por una condición médica durante > 3 meses pueden ser considerados con la aprobación del monitor médico.
- Evidencia de infección activa que requiere terapia con antibióticos dentro de los 14 días anteriores a la dosificación.
- Historial médico de vasculitis o cualquier enfermedad autoinmune, excepto rinitis alérgica estacional e historial infantil de dermatitis atópica.
- Historial de cualquier tratamiento para el cáncer en los últimos 2 años, que no sea carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
- Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Antecedentes de hepatitis aguda/crónica B o C y/o portadores de hepatitis B
- Anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio de detección
- Los medicamentos de venta libre y a base de hierbas están prohibidos dentro de los 10 días anteriores a la dosificación del estudio (con la excepción de los suplementos de calcio/vitamina D y los medicamentos oculares a discreción del investigador). Se permiten dosis estables (> a 3 meses de dosis estable) de medicamentos recetados con la aprobación del monitor médico (se permiten medicamentos anticonceptivos sin la aprobación del monitor médico). Los sujetos no deben tomar medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o medicamentos inmunosupresores dentro de los 10 días anteriores a la dosificación.
- Uso de inhibidores o inductores conocidos de CYP450 CYP1A2, CYP2D6 o CYP3A4 dentro de los 14 días posteriores a la dosificación o uso planificado durante el estudio.
- Uso de un fármaco, vacuna, dispositivo o producto sanguíneo en investigación en los 3 meses anteriores a la dosificación en este estudio.
- Cualquier trastorno que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos (p. enfermedad del intestino delgado, enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca o enfermedad hepática).
- Antecedentes psiquiátricos de psicosis actual o pasada, trastorno bipolar, depresión clínica o trastorno de ansiedad que requiera medicación crónica en los últimos 5 años.
- Antecedentes de abuso de sustancias, incluido el alcohol, en los últimos 5 años.
- Fumador.
- Dependencia actual de sustancias o drogas confirmada por prueba de detección de drogas en orina positiva en la visita de selección o en el Día -1 de admisión.
- Abuso de alcohol actual confirmado por alcoholímetro positivo en la visita de selección o en el Día -1 de admisión.
- Antecedentes de lesiones graves en la cabeza según lo determinado por el investigador del sitio o su designado.
- Enfermedad renal crónica (definida como la presencia de cualquier grado de proteinuria en el análisis de orina y/o un FGe < 60 ml/min utilizando la fórmula MDRD).
- Cualquier razón u opinión del investigador que impida que el sujeto participe en el estudio.
- Incapacidad para seguir las instrucciones o falta de voluntad para cooperar con los procedimientos del estudio.
- Ha donado más de 500 ml de sangre en el último mes antes de la dosificación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán placebo.
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Placebo emparejado administrado por vía oral
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Experimental: Dosis 1
Los participantes recibirán 10 mg de MW151.
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10 mg MW151, 1 cápsula de 10 mg administrada por vía oral
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Experimental: Dosis 2
Los participantes recibirán 20 mg de MW151.
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20 mg MW151, 1 cápsula de 20 mg administrada por vía oral
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Experimental: Dosis 3
Los participantes recibirán 40 mg de MW151.
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40 mg MW151, 2 cápsulas de 20 mg administradas por vía oral
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Experimental: Dosis 4
Los participantes recibirán 80 mg de MW151.
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80 mg MW151, 1 cápsula de 80 mg administrada por vía oral
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Experimental: Dosis 5
Los participantes recibirán 160 mg de MW151.
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160 mg MW151, 2 cápsulas de 80 mg administradas por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos graves relacionados con las drogas.
Periodo de tiempo: Siete días
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos graves relacionados con el fármaco desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta los 7 días de seguimiento.
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Siete días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración máxima de fármaco (Cmax)
Periodo de tiempo: predosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h y 36 h posdosis
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Concentración máxima en suero de MW151.
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predosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h y 36 h posdosis
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Tiempo hasta la concentración máxima de fármaco (Tmax)
Periodo de tiempo: predosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h y 36 h posdosis
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Tiempo necesario para alcanzar la concentración sérica máxima de MW151.
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predosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h y 36 h posdosis
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Exposición general al fármaco (AUC)
Periodo de tiempo: predosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h y 36 h posdosis
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Exposición general al fármaco (h*ng/mL) determinada mediante el cálculo del área bajo la curva (AUC) a partir de una curva de concentración de fármaco en plasma-tiempo.
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predosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h y 36 h posdosis
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Vida media del fármaco (T1/2)
Periodo de tiempo: predosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h y 36 h posdosis
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Momento en el que la concentración de MW151 está a la mitad de la concentración máxima.
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predosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h y 36 h posdosis
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Constante de tasa de eliminación (Kel)
Periodo de tiempo: predosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h y 36 h posdosis
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Fracción de MW151 eliminada por unidad de tiempo (determinación matemática).
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predosis, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h y 36 h posdosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Linda J Van Eldik, PhD, University of Kentucky
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de octubre de 2019
Finalización primaria (Actual)
16 de septiembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
16 de septiembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de octubre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
9 de octubre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de diciembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de diciembre de 2022
Última verificación
1 de diciembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pro00103072, IND143222
- R01AG061898 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Descripción del plan IPD
No hay ningún plan para compartir IPD en este momento.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .