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MW151-101: primo studio sull'uomo di MW151

7 dicembre 2022 aggiornato da: Linda Van Eldik

Uno studio di fase 1a, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a dose singola ascendente per valutare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico di MW151 somministrato per via orale a volontari sani

MW01-2-151SRM (=MW151), una piccola molecola, è in fase di sviluppo per il trattamento dei disturbi cognitivi. Il programma di sviluppo si basa su prove non cliniche che MW151 migliora gli esiti neurocognitivi in ​​modelli animali di deterioramento cognitivo indotto da radiazioni, morbo di Alzheimer e altri disturbi del sistema nervoso centrale (SNC).

Il presente studio fornirà informazioni sulla sicurezza e sulla farmacocinetica (PK) su singole dosi crescenti per supportare le decisioni per il proseguimento dello sviluppo clinico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di singole dosi crescenti di MW151 quando somministrate per via orale ad adulti sani.

I soggetti saranno sottoposti a screening prima del ricovero ospedaliero. I soggetti saranno ammessi alla clinica ospedaliera il giorno prima della somministrazione (Giorno -1) e rimarranno nell'unità fino alla dimissione il Giorno 3. Una visita di follow-up verrà effettuata il Giorno 7. Una singola dose del farmaco oggetto dello studio o il placebo verrà somministrato il giorno 1. Le donne adulte sane saranno assegnate in modo casuale a una delle 5 coorti di dose (8 soggetti ciascuna). Ogni soggetto riceverà una singola dose di MW151 (10-160 mg) o placebo in condizioni di digiuno.

A seguito di una revisione dei dati di sicurezza e tollerabilità per le prime 24 ore di somministrazione in ciascuna coorte (compresi gli eventi avversi segnalati (AE), i risultati dell'esame fisico, i risultati dei laboratori clinici, i segni vitali e gli elettrocardiogrammi (ECG), i restanti 6 soggetti saranno randomizzati in rapporto 5:1. La somministrazione dei restanti soggetti in una coorte può procedere dopo la revisione dei dati sulla sicurezza del soggetto sentinella raccolti durante le prime 24 ore di somministrazione e la determinazione che non sono soddisfatte le regole di interruzione. I restanti soggetti in ciascuna coorte verranno somministrati in sequenza, non simultaneamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke Clinical Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
  • In buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dagli esami di laboratorio, dall'ECG e dai segni vitali.
  • Peso >50 kg
  • IMC <34 kg/m2.
  • ECG senza anomalie patologiche clinicamente significative e con QTcF <450 ms -
  • PA sistolica ≤ 150 mmHg e PA diastolica ≤ 90 mmHg allo screening
  • Nessuna ideazione suicidaria, come dimostrato da un punteggio di "0" sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  • Donne che non sono né incinte (test di gravidanza negativo) né che allattano e che sono: chirurgicamente sterili, in postmenopausa con le ultime mestruazioni naturali superiori a 24 mesi o in premenopausa e accettano di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio e per 1 mese dopo dosaggio.
  • Adeguato accesso venoso per i prelievi di sangue.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi condizione medica cronica instabile che richieda un trattamento interventistico che potrebbe aumentare il rischio per il soggetto o confondere l'interpretazione delle osservazioni sulla sicurezza. I soggetti che sono considerati stabili e che hanno ricevuto un trattamento stabile per condizione medica per> 3 mesi possono essere considerati con l'approvazione del monitor medico.
  • Evidenza di infezione attiva che richiede terapia antibiotica entro 14 giorni prima della somministrazione.
  • Storia medica di vasculite o qualsiasi malattia autoimmune esclusa la rinite allergica stagionale e storia infantile di dermatite atopica.
  • Storia di qualsiasi trattamento per il cancro negli ultimi 2 anni, diverso dal carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle.
  • Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Storia di epatite acuta/cronica B o C e/o portatori di epatite B
  • Anomalie clinicamente significative nei test di laboratorio di screening
  • I farmaci da banco e a base di erbe sono vietati entro 10 giorni prima della somministrazione dello studio (ad eccezione degli integratori di calcio/vitamina D e dei farmaci oculari a discrezione dello sperimentatore). Dosi stabili (da > a 3 mesi di dose stabile) di farmaci su prescrizione sono consentite con l'approvazione del monitor medico (i farmaci anticoncezionali sono consentiti senza l'approvazione del monitor medico). I soggetti non devono assumere farmaci antinfiammatori non steroidei o farmaci immunosoppressori nei 10 giorni precedenti la somministrazione.
  • Uso di inibitori o induttori noti del CYP450 CYP1A2, CYP2D6 o CYP3A4 entro 14 giorni dalla somministrazione o uso pianificato durante lo studio.
  • Uso di un farmaco sperimentale, vaccino, dispositivo o prodotto sanguigno entro 3 mesi prima della somministrazione in questo studio.
  • Qualsiasi disturbo che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci (ad es. malattia dell'intestino tenue, morbo di Crohn, malattia celiaca o malattia del fegato.)
  • Storia psichiatrica di psicosi attuale o passata, disturbo bipolare, depressione clinica o disturbo d'ansia che richiedono farmaci cronici negli ultimi 5 anni.
  • Storia di abuso di sostanze, incluso l'alcol, negli ultimi 5 anni.
  • Fumatore.
  • Sostanza attuale o tossicodipendenza confermata dallo screening positivo per droga nelle urine alla visita di screening o al giorno 1 ricovero.
  • Attuale abuso di alcol confermato da etilometro positivo alla visita di screening o al ricovero del giorno 1.
  • Storia di grave trauma cranico come determinato dall'investigatore del sito o designato.
  • Malattia renale cronica (definita come la presenza di qualsiasi grado di proteinuria all'analisi delle urine e/o un eGFR <60 ml/min utilizzando la formula MDRD).
  • Qualsiasi motivo o opinione dello sperimentatore che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
  • Incapacità di seguire le istruzioni o riluttanza a collaborare con le procedure dello studio.
  • Ha donato più di 500 ml di sangue nell'ultimo mese prima della somministrazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno placebo.
Droga: Placebo
Placebo abbinato somministrato per via orale
Sperimentale: Dose 1
I partecipanti riceveranno 10 mg di MW151.
Droga: MW151, 10 mg
10 mg MW151, 1 capsula da 10 mg somministrata per via orale
Sperimentale: Dose 2
I partecipanti riceveranno 20 mg di MW151.
Droga: MW151, 20 mg
20 mg MW151, 1 capsula da 20 mg somministrata per via orale
Sperimentale: Dose 3
I partecipanti riceveranno 40 mg di MW151.
Droga: MW151, 40 mg
40 mg MW151, 2 capsule da 20 mg somministrate per via orale
Sperimentale: Dose 4
I partecipanti riceveranno 80 mg di MW151.
Droga: MW151, 80 mg
80 mg MW151, 1 capsula da 80 mg somministrata per via orale
Sperimentale: Dose 5
I partecipanti riceveranno 160 mg di MW151.
Droga: MW151, 160 mg
160 mg MW151, 2 capsule da 80 mg somministrate per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi gravi correlati alla droga.
Lasso di tempo: Sette giorni
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi gravi correlati al farmaco dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino al follow-up di 7 giorni.
Sette giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima del farmaco (Cmax)
Lasso di tempo: pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h e 36 h post-dose
Concentrazione sierica di picco di MW151.
pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h e 36 h post-dose
Tempo alla concentrazione massima del farmaco (Tmax)
Lasso di tempo: pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h e 36 h post-dose
Tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione sierica di MW151.
pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h e 36 h post-dose
Esposizione complessiva al farmaco (AUC)
Lasso di tempo: pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h e 36 h post-dose
Esposizione complessiva al farmaco (h*ng/mL) determinata calcolando l'area sotto la curva (AUC) da una curva concentrazione plasmatica del farmaco nel tempo.
pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h e 36 h post-dose
Emivita del farmaco (T1/2)
Lasso di tempo: pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h e 36 h post-dose
Momento in cui la concentrazione di MW151 è alla metà della concentrazione massima.
pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h e 36 h post-dose
Costante di velocità di eliminazione (Kel)
Lasso di tempo: pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h e 36 h post-dose
Frazione di MW151 eliminata per unità di tempo (determinazione matematica).
pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h e 36 h post-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Linda Van Eldik

Collaboratori

National Institute on Aging (NIA)
Duke Clinical Research Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Linda J Van Eldik, PhD, University of Kentucky

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 ottobre 2019

Completamento primario (Effettivo)

16 settembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

16 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

9 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 dicembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00103072, IND143222
  • R01AG061898 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

Al momento non è previsto di condividere IPD.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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