Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MW151-101: První studie MW151 u člověka

7. prosince 2022 aktualizováno: Linda Van Eldik

Fáze 1a, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s jednou vzestupnou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického profilu MW151 podávaného perorálně zdravým dobrovolníkům

MW01-2-151SRM (=MW151), malá molekula, je vyvíjena pro léčbu kognitivních poruch. Vývojový program je založen na neklinických důkazech, že MW151 zlepšuje neurokognitivní výsledky na zvířecích modelech kognitivní poruchy vyvolané zářením, Alzheimerovy choroby a dalších poruch centrálního nervového systému (CNS).

Tato studie poskytne informace o bezpečnosti a farmakokinetice (PK) o jednotlivých stoupajících dávkách na podporu rozhodnutí o dalším klinickém vývoji.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost jednotlivých vzestupných dávek MW151 při perorálním podání zdravým dospělým.

Subjekty budou před přijetím k hospitalizaci vyšetřeny. Subjekty budou přijaty na kliniku v den před podáním dávky (den -1) a zůstanou na jednotce až do propuštění v den 3. Následná návštěva bude provedena v den 7. Jedna dávka studovaného léku nebo placebo bude podáváno v den 1. Zdravé dospělé ženské subjekty budou náhodně rozděleny do jedné z 5 dávkových kohort (8 subjektů každá). Každý subjekt dostane jednu dávku MW151 (10-160 mg) nebo placebo za podmínek nalačno.

Po přezkoumání údajů o bezpečnosti a snášenlivosti za prvních 24 hodin dávkování v každé kohortě (včetně hlášených nežádoucích účinků (AE), nálezů fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních výsledků, vitálních funkcí a elektrokardiogramů (EKG) bude zbývajících 6 subjektů náhodně v poměru 5:1. Dávkování zbývajícím subjektům v kohortě může pokračovat po přezkoumání údajů o bezpečnosti ověřovacích subjektů shromážděných během prvních 24 hodin dávkování a zjištění, že nejsou splněna žádná pravidla pro zastavení. Zbývajícím subjektům v každé kohortě budou podávány dávky postupně, nikoli současně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke Clinical Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  • V dobrém zdravotním stavu podle anamnézy, fyzického vyšetření, laboratorních vyšetření, EKG a vitálních funkcí.
  • Hmotnost > 50 kg
  • BMI <34 kg/m2.
  • EKG bez klinicky významných patologických abnormalit a s QTcF <450 ms -
  • Systolický TK ≤ 150 mmHg a diastolický TK ≤ 90 mmHg při screeningu
  • Žádné sebevražedné myšlenky, jak ukazuje skóre „0“ na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  • Ženy, které nejsou ani těhotné (negativní těhotenský test) ani nekojí a jsou buď: chirurgicky sterilní, postmenopauzální s poslední přirozenou menstruací delší než 24 měsíců nebo premenopauzální a souhlasí s používáním přijatelné formy antikoncepce během studie a 1 měsíc po ní dávkování.
  • Dostatečný žilní přístup pro odběry krve.

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli nestabilní chronický zdravotní stav vyžadující intervenční léčbu, který by mohl zvýšit riziko pro subjekt nebo zmást interpretaci pozorování bezpečnosti. Subjekty, které jsou považovány za stabilní a kteří dostávali stabilní léčbu kvůli zdravotnímu stavu po dobu > 3 měsíců, mohou být zváženi se souhlasem lékaře.
  • Důkaz aktivní infekce vyžadující antibiotickou léčbu během 14 dnů před podáním dávky.
  • Anamnéza vaskulitidy nebo jakéhokoli autoimunitního onemocnění s výjimkou sezónní alergické rýmy a atopické dermatitidy v dětské anamnéze.
  • Anamnéza jakékoli léčby rakoviny během posledních 2 let, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
  • Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Akutní/chronická hepatitida B nebo C a/nebo přenašeči hepatitidy B v anamnéze
  • Klinicky významné abnormality ve screeningových laboratorních testech
  • Volně prodejné a bylinné léky jsou zakázány během 10 dnů před podáním studie (s výjimkou doplňků vápníku/vitamínu D a očních léků podle uvážení zkoušejícího). Stabilní dávky (> až 3 měsíce stabilní dávky) léků na předpis jsou povoleny se souhlasem lékaře (léky na kontrolu početí jsou povoleny bez schválení lékařem). Subjekty by neměly užívat nesteroidní protizánětlivé léky nebo imunosupresiva během 10 dnů před podáním dávky.
  • Použití známých inhibitorů nebo induktorů CYP450 CYP1A2, CYP2D6 nebo CYP3A4 do 14 dnů od dávkování nebo plánovaného použití během studie.
  • Použití zkoumaného léku, vakcíny, zařízení nebo krevního produktu během 3 měsíců před dávkováním v této studii.
  • Jakákoli porucha, která by mohla narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků (např. onemocnění tenkého střeva, Crohnova choroba, celiakie nebo onemocnění jater.)
  • Psychiatrická anamnéza současné nebo minulé psychózy, bipolární poruchy, klinické deprese nebo úzkostné poruchy vyžadující chronickou léčbu během posledních 5 let.
  • Anamnéza zneužívání návykových látek včetně alkoholu během posledních 5 let.
  • Kuřák.
  • Aktuální závislost na látce nebo drogách potvrzená pozitivním screeningem na drogy v moči při screeningové návštěvě nebo přijetí v den -1.
  • Současné zneužívání alkoholu potvrzené pozitivním dechovým testem při screeningové návštěvě nebo přijetí v den -1.
  • Anamnéza vážného poranění hlavy podle zjištění vyšetřovatele nebo pověřené osoby.
  • Chronické onemocnění ledvin (definované jako přítomnost jakéhokoli stupně proteinurie při analýze moči a/nebo eGFR < 60 ml/min podle vzorce MDRD).
  • Jakýkoli důvod nebo názor zkoušejícího, který by bránil subjektu v účasti ve studii.
  • Neschopnost dodržovat pokyny nebo neochota spolupracovat při studijních postupech.
  • Během posledního měsíce před podáním daroval více než 500 ml krve.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostanou placebo.
Lék: Placebo
Odpovídající placebo podávané perorálně
Experimentální: Dávka 1
Účastníci obdrží 10 mg MW151.
Lék: MW151, 10 mg
10 mg MW151, 1 x 10mg tobolka podávaná perorálně
Experimentální: Dávka 2
Účastníci obdrží 20 mg MW151.
Lék: MW151, 20 mg
20 mg MW151, 1 x 20 mg tobolka podávaná perorálně
Experimentální: Dávka 3
Účastníci obdrží 40 mg MW151.
Lék: MW151, 40 mg
40 mg MW151, 2 x 20 mg tobolka podávaná perorálně
Experimentální: Dávka 4
Účastníci obdrží 80 mg MW151.
Lék: MW151, 80 mg
80 mg MW151, 1 x 80 mg tobolka podávaná perorálně
Experimentální: Dávka 5
Účastníci obdrží 160 mg MW151.
Lék: MW151, 160 mg
160 mg MW151, 2 x 80 mg tobolka podávaná perorálně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s drogami.
Časové okno: Sedm dní
Procento účastníků, u kterých se objevily závažné nežádoucí příhody související s drogou od začátku podávání studovaného léku až do 7denního sledování.
Sedm dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace léčiva (Cmax)
Časové okno: před dávkou, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h a 36 h po dávce
Maximální sérová koncentrace MW151.
před dávkou, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h a 36 h po dávce
Doba do dosažení maximální koncentrace léčiva (Tmax)
Časové okno: před dávkou, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h a 36 h po dávce
Čas potřebný k dosažení maximální sérové ​​koncentrace MW151.
před dávkou, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h a 36 h po dávce
Celková expozice léku (AUC)
Časové okno: před dávkou, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h a 36 h po dávce
Celková expozice léku (h*ng/ml) stanovena výpočtem plochy pod křivkou (AUC) z křivky koncentrace léku v plazmě-čas.
před dávkou, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h a 36 h po dávce
Poločas léku (T1/2)
Časové okno: před dávkou, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h a 36 h po dávce
Čas, kdy je koncentrace MW151 na polovině maximální koncentrace.
před dávkou, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h a 36 h po dávce
Konstantní rychlost eliminace (Kel)
Časové okno: před dávkou, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h a 36 h po dávce
Zlomek MW151 eliminovaný za jednotku času (matematické určení).
před dávkou, 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h a 36 h po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Linda Van Eldik

Spolupracovníci

National Institute on Aging (NIA)
Duke Clinical Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Linda J Van Eldik, PhD, University of Kentucky

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

16. září 2021

Dokončení studie (Aktuální)

16. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

9. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00103072, IND143222
  • R01AG061898 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

V tuto chvíli není v plánu sdílet IPD.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Drogová toxicita

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit