Zweite Studie zur verbesserten Kontrolle von Bluthochdruck und Thrombektomie-Schlaganfall (ENCHANTED2) (ENCHANTED2)

Ziele: Bestimmung der Wirksamkeit eines intensiveren Blutdrucksenkungsziels (<120 mmHg) im Vergleich zu einem höheren Blutdruckmanagementziel (140-180 mmHg) auf das funktionelle Ergebnis bei Patienten mit erfolgreicher Rekanalisation nach MT für AIS aufgrund eines Verschlusses großer Gefäße (LVO).

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre;
2. Diagnose von AIS mit LVO bestätigt durch Bildgebung des Gehirns;
3. MT <24 Stunden nach AIS-Beginn gemäß den lokalen Richtlinien zu erhalten;
4. Erfolgreiche Rekanalisation (TICI-Score ≥2b) nach MT;
5. Anhaltender systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg (definiert als 2 aufeinanderfolgende Messungen < 10 Minuten) innerhalb von 3 Stunden nach Rekanalisation;
6. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung (oder einen zugelassenen Ersatz) ab.

Ausschlusskriterien:

1. Es ist unwahrscheinlich, dass potenziell von einer Therapie profitiert wird (z. fortgeschrittene Demenz) oder sehr hohe Wahrscheinlichkeit des Todes innerhalb von 24 Stunden nach MT, beurteilt durch den verantwortlichen behandelnden Arzt;
2. Andere medizinische Erkrankungen, die die Ergebnisbewertung und Nachsorge beeinträchtigen (z. bekannte signifikante Behinderung vor Schlaganfall (mRS-Scores 3-5), Krebs im fortgeschrittenen Stadium und Nierenversagen);
3. Eindeutige Indikation/Kontraindikation für unterschiedliche Intensitäten der blutdrucksenkenden Behandlung;
4. Spezifische Kontraindikationen für eines der zu verwendenden BP-Mittel (z. B. Patienten, die auf einen der Inhaltsstoffe überempfindlich (allergisch) reagieren);
5. Patienten mit Aortenisthmusstenose und arteriovenösem Shunt (Ausnahme: Patienten mit hämodynamisch inaktivem Dialyse-Shunt);
6. Frauen, die stillen;
7. Derzeit Teilnahme an einer anderen Studie, die die Ergebnisbewertung beeinträchtigen würde.

Ergebnisparameter Primäres Ergebnis: funktionelle Erholung, definiert als Verschiebung (Verbesserung) der Werte auf der modifizierten Rankin-Skala (mRS) nach 90 Tagen.

Sekundäre Ergebnisse: jede intrakranielle Blutung (ICH), symptomatische intrazerebrale Blutung (sICH), frühe neurologische Verschlechterung, bildgebende Beurteilung (z. Infarktgröße, Ödemvolumen), Tod, Invalidität, HRQoL, Dauer des Krankenhausaufenthalts, Wohnort; und Nutzung des Gesundheitswesens zur Berechnung von Ressourcen und Kosten.

Randomisierung und Intervention: Die Randomisierung erfolgt über ein zentrales internetbasiertes System, stratifiziert nach Ort, Zeit vom Symptombeginn bis zur Rekanalisation (<6, ≥6 Stunden), neurologische Beeinträchtigung zu Studienbeginn auf der National Institutes for Health Stroke Scale (NIHSS <17 vs. ≥ 17), um ein Gleichgewicht der wichtigsten prognostischen Faktoren zu gewährleisten.

Intensive blutdrucksenkende Gruppe: Beginn der intravenösen blutdrucksenkenden Therapie unmittelbar nach der Randomisierung, wobei der systolische Blutdruckzielwert (< 120 mmHg) innerhalb von 1 Stunde erreicht und für mindestens 72 Stunden aufrechterhalten wird (oder Entlassung aus dem Krankenhaus, falls früher).

Kontrollgruppe: Erhalt der von den Leitlinien empfohlenen Blutdruckkontrollstrategie zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks auf 140-180 mmHg nach dem MT-Eingriff, aber blutdrucksenkende Behandlung nur bei Blutdruck ≥150 mmHg, um Ziel ≥140 mmHg zu erreichen.

Unterstudien: Patienten, die in die Hauptstudie aufgenommen wurden, können gemäß separaten Zulassungskriterien auch in 2 Unterstudien randomisiert werden. Beides sind Pilotstudien, die in die Hauptstudie eingebettet sind, um möglichst viele Patienten zu rekrutieren, um Schätzungen der Stichprobengröße für eine weitere Hauptstudie zu ermöglichen.

Teilstudie Nr. 1: Zeitpunkt der Antikoagulation Ziel: Bestimmung der Wirksamkeit einer frühen Einleitung einer Antikoagulation (an Tag 4 ± 2 des Schlaganfallbeginns) im Vergleich zu einer späten Einleitung (an Tag 12 ± 2) bei einem kombinierten Ergebnis von rezidivierendem AIS, sICH, systemisch Embolie und/oder Tod innerhalb von 90 Tagen bei Patienten mit AF-bedingtem AIS aufgrund von LVO, die MT erhalten. Randomisierung (Zuteilung im Verhältnis 1:1) über dasselbe System wie die Hauptstudie und stratifiziert nach Standort und Randomisierung der BP-Intervention. Randomisierte Patienten werden entweder einer frühen Gruppe mit beginnender OAK-Therapie an Tag 4±2 des Schlaganfallbeginns oder einer späten Gruppe mit beginnender OAK-Therapie an Tag 12±2 des Schlaganfallbeginns zugeteilt. Primärer Endpunkt: zusammengesetzt aus rezidivierendem AIS, sICH, systemischer Embolie und/oder vaskulärem Tod innerhalb von 90 Tagen nach Randomisierung.

Teilstudie Nr. 2: Dauer der dualen Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT):

Ziel: Bestimmung der Wirksamkeit einer kurzen DAPT-Dauer (< 6 Wochen) im Vergleich zur Standarddauer (3 Monate oder mehr) auf die Rezidivrate innerhalb von 12 Monaten bei Patienten mit AIS aufgrund von Atherosklerose der großen Arterie (LAA), die für eine DAPT-Post geeignet sind -MT. Die Randomisierung (Zuteilung im Verhältnis 1:1) erfolgt über dasselbe System wie die Hauptstudie und stratifiziert nach Standort und Randomisierung der BP-Intervention. Randomisierte Patienten werden entweder einer Kurzzeitgruppe mit DAPT (Aspirin 100 mg und Clopidogrel 75 mg pro Tag) für 6 Wochen oder einer Standarddauergruppe mit DAPT für 3 Monate zugeteilt. Die DAPT wird <48 Stunden nach der Randomisierung begonnen und beibehalten und danach auf eine Monotherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern (Aspirin oder Clopidogrel) umgestellt. Primärer Endpunkt ist ein neues Schlaganfallereignis (AIS oder ICH) über 12 Monate.