Drugie badanie dotyczące zwiększonej kontroli nadciśnienia tętniczego i udaru trombektomii (ENCHANTED2) (ENCHANTED2)

Cele: Określenie skuteczności bardziej intensywnego docelowego obniżania BP (<120 mmHg) w porównaniu z wyższym docelowym ciśnieniem BP (140-180 mmHg) na wynik czynnościowy u pacjentów z pomyślną rekanalizacją po MT z powodu AIS z powodu niedrożności dużych naczyń (LVO).

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat;
2. Rozpoznanie AIS z LVO potwierdzone badaniem obrazowym mózgu;
3. Aby otrzymać MT <24 godziny po wystąpieniu AIS zgodnie z lokalnymi wytycznymi;
4. Skuteczna rekanalizacja (wynik TICI ≥2b) po MT;
5. Utrzymujące się ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg (zdefiniowane jako 2 kolejne odczyty <10 min) w ciągu 3 godzin po rekanalizacji;
6. Dostarcz pisemną świadomą zgodę (lub zatwierdzoną osobę zastępczą).

Kryteria wyłączenia:

1. Jest mało prawdopodobne, aby potencjalna korzyść z terapii (np. zaawansowana demencja) lub bardzo wysokie prawdopodobieństwo zgonu w ciągu 24 godzin po MT, ocenione przez odpowiedzialnego lekarza prowadzącego;
2. Inna choroba medyczna, która przeszkadza w ocenie wyników i obserwacji (np. znana znaczna niepełnosprawność przed udarem (wyniki mRS 3-5), zaawansowany rak i niewydolność nerek);
3. Zdecydowane wskazanie/przeciwwskazanie do różnej intensywności leczenia obniżającego BP;
4. Specyficzne przeciwwskazania do stosowania któregokolwiek ze środków BP (np. pacjenci z nadwrażliwością (uczuleniem) na którykolwiek ze składników);
5. Pacjenci ze zwężeniem cieśni aorty i przeciekiem tętniczo-żylnym (wyjątek: pacjenci z hemodynamicznie nieaktywnym przeciekiem dializacyjnym);
6. Kobiety karmiące piersią;
7. Obecnie uczestniczy w innym badaniu, które mogłoby kolidować z oceną wyników.

Miary wyników Główny wynik: powrót do sprawności, zdefiniowany jako zmiana (poprawa) wyników w zmodyfikowanej skali Rankina (mRS) po 90 dniach.

Wyniki drugorzędowe: dowolny krwotok śródczaszkowy (ICH), objawowy krwotok śródmózgowy (sICH), wczesne pogorszenie neurologiczne, ocena obrazowa (np. wielkość zawału, objętość obrzęku), zgon, niesprawność, HRQoL, czas hospitalizacji, miejsce zamieszkania; i służby zdrowia do obliczania zasobów i kosztów.

Randomizacja i interwencja: Randomizacja odbywa się za pośrednictwem centralnego systemu internetowego, z podziałem na miejsca, czas od wystąpienia objawów do rekanalizacji (<6, ≥6 godzin), wyjściowe upośledzenie neurologiczne w skali National Institutes for Health Stroke Scale (NIHSS <17 vs ≥ 17), aby zapewnić równowagę kluczowych czynników prognostycznych.

Grupa intensywnego obniżania BP: rozpoczęcie dożylnej terapii obniżającej BP natychmiast po randomizacji, z osiągnięciem docelowego BP skurczowego (<120 mmHg) w ciągu 1 godziny i utrzymaniem przez co najmniej 72 godziny (lub wypis ze szpitala, jeśli wcześniej).

Grupa kontrolna: aby otrzymać zalecaną w wytycznych strategię kontroli BP w celu utrzymania poziomu BP 140-180 mmHg po zabiegu MT, ale leczenie obniżające BP stosuje się tylko dla BP ≥150 mmHg do osiągnięcia docelowego ≥140 mmHg.

Badania podrzędne: Pacjenci włączeni do badania głównego mogą również zostać losowo przydzieleni do 2 badań podrzędnych zgodnie z odrębnymi kryteriami kwalifikacyjnymi. Oba są badaniami pilotażowymi osadzonymi w badaniu głównym w celu rekrutacji jak największej liczby pacjentów w celu oszacowania wielkości próby do dalszego badania głównego.

Badanie częściowe nr 1: Czas podania leków przeciwkrzepliwych Cel: Określenie skuteczności wczesnego rozpoczęcia leczenia przeciwkrzepliwego (w 4. dniu ± 2. dnia wystąpienia udaru) w porównaniu z późnym rozpoczęciem leczenia (w 12. dniu ± 2.) w złożonym wyniku nawracającego AIS, sICH, zatorowość i/lub zgon w ciągu 90 dni u pacjentów z AIS związanym z AF z powodu LVO, którzy otrzymują MT. Randomizacja (stosunek alokacji 1:1) za pomocą tego samego systemu co badanie główne i stratyfikacja według ośrodka oraz randomizacja interwencji BP. Randomizowani pacjenci zostaną przydzieleni do grupy wczesnej, w której rozpoczyna się leczenie OAC w dniu 4 ± 2 od wystąpienia udaru, lub do późnej grupy, w której rozpoczyna się leczenie OAC w dniu 12 ± 2 od wystąpienia udaru. Pierwszorzędowy punkt końcowy: połączenie nawracającego AIS, sICH, zatorowości systemowej i/lub zgonu naczyniowego w ciągu 90 dni po randomizacji.

Badanie częściowe nr 2: Czas trwania podwójnej terapii przeciwpłytkowej (DAPT):

Cel: Określenie skuteczności krótkiego czasu trwania DAPT (<6 tygodni) w porównaniu ze standardowym czasem trwania (3 miesiące lub więcej) na częstość nawrotów w ciągu 12 miesięcy u pacjentów z AIS spowodowanym miażdżycą dużych tętnic (LAA), którzy kwalifikują się do post-DAPT -MT. Randomizacja (stosunek alokacji 1:1) zostanie przeprowadzona za pomocą tego samego systemu, co w badaniu głównym i podzielona na warstwy według ośrodka i randomizacji interwencji BP. Randomizowani pacjenci zostaną przydzieleni do grupy otrzymującej DAPT przez krótki czas (100 mg aspiryny i 75 mg klopidogrelu) przez 6 tygodni lub do grupy otrzymującej DAPT o standardowym czasie trwania przez 3 miesiące. DAPT rozpoczyna się <48 godzin po randomizacji, a następnie kontynuuje monoterapię przeciwpłytkową (aspiryna lub klopidogrel). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest nowy udar (AIS lub ICH) w ciągu 12 miesięcy.