Andre forbedret kontroll av hypertensjon og trombektomi-slagstudie (ENCHANTED2) (ENCHANTED2)

Mål: Å bestemme effektiviteten til et mer intensivt BP-senkende mål (<120 mmHg) sammenlignet med høyere BP-styringsmål (140-180 mmHg) på funksjonelt utfall hos pasienter med vellykket rekanalisering etter MT for AIS på grunn av stor karokklusjon (LVO).

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år;
2. Diagnose av AIS med LVO bekreftet ved hjerneavbildning;
3. For å motta MT <24 timer etter AIS-start i henhold til lokale retningslinjer;
4. Vellykket rekanalisering (TICI-score ≥2b) etter MT;
5. Vedvarende systolisk BP ≥140 mmHg (definert som 2 påfølgende målinger <10 minutter) innen 3 timer etter rekanalisering;
6. Gi skriftlig informert samtykke (eller godkjent surrogat).

Ekskluderingskriterier:

1. Det er usannsynlig å ha potensiell nytte av terapi (f.eks. avansert demens) eller svært høy sannsynlighet for død innen 24 timer etter MT, bedømt av ansvarlig behandlende kliniker;
2. Annen medisinsk sykdom som forstyrrer resultatvurderinger og oppfølging (f. kjent betydelig funksjonshemming før slag (mRS-skåre 3-5), fremskreden kreft og nyresvikt);
3. Sikker indikasjon/kontraindikasjon til ulike intensiteter av BP-senkende behandling;
4. Spesifikke kontraindikasjoner for noen av BP-midlene som skal brukes (f.eks. pasienter som er overfølsomme (allergiske) overfor noen av ingrediensene);
5. Pasienter med aorta-isthmusstenose og arteriovenøs shunt (unntak: pasienter med hemodynamisk inaktiv dialyseshunt);
6. Kvinner som ammer;
7. Deltar for tiden i en annen rettssak som ville forstyrre utfallsvurderinger.

Resultatmål Primært utfall: funksjonell utvinning, definert som et skifte (forbedring) i skårer på den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) etter 90 dager.

Sekundære utfall: enhver intrakraniell blødning (ICH), symptomatisk intracerebral blødning (sICH), tidlig nevrologisk forverring, bildevurdering (f.eks. infarktstørrelse, ødemvolum), død, funksjonshemming, HRQoL, varighet av sykehusinnleggelse, bosted; og helsetjenestebruk for beregning av ressurser og kostnader.

Randomisering og intervensjon: Randomisering skjer via et sentralt internettbasert system, stratifisert etter sted, tid fra symptomdebut til rekanalisering (<6, ≥6 timer), nevrologisk svikt ved baseline på National Institutes for Health Stroke Scale (NIHSS <17 vs ≥ 17), for å sikre balanse i viktige prognostiske faktorer.

Intensiv BP-senkende gruppe: å starte intravenøs BP-senkende behandling umiddelbart etter randomisering, med systolisk BP-mål (<120 mmHg) oppnådd innen 1 time, og opprettholdes i minst 72 timer (eller sykehusutskrivning hvis tidligere).

Kontrollgruppe: å motta veiledende anbefalt BP-kontrollstrategi for å opprettholde BP-nivå 140-180 mmHg etter MT-prosedyre, men BP-senkende behandling gitt kun for BP ≥150 mmHg for å oppnå mål ≥140 mmHg.

Delstudier: Pasienter som er registrert i hovedstudien kan også randomiseres til 2 delstudier i henhold til separate kvalifikasjonskriterier. Begge er pilotstudier innebygd i hovedforsøket for å rekruttere så mange pasienter for å informere om prøvestørrelsesestimater for en ytterligere hovedstudie.

Delstudie #1: Tidspunkt for antikoagulasjon Mål: Å bestemme effektiviteten av tidlig initiering av antikoagulasjon (på dag 4±2 av slagdebut) sammenlignet med sen initiering (på dag 12±2) på et sammensatt resultat av tilbakevendende AIS, sICH, systemisk emboli og/eller død innen 90 dager hos pasienter med AF-relatert AIS på grunn av LVO som får MT. Randomisering (allokering 1:1 ratio) via samme system som hovedstudien og stratifisert etter sted og randomisering av BP-intervensjon. Randomiserte pasienter vil bli allokert til enten tidlig gruppe med påbegynt OAC-behandling på dag 4±2 dag med slagdebut, eller sen gruppe med påbegynt OAC-behandling på dag 12±2 av slagdebut. Primært utfall: sammensatt av tilbakevendende AIS, sICH, systemisk emboli og/eller vaskulær død innen 90 dager etter randomisering.

Delstudie #2: Varighet av dobbel antiplate-terapi (DAPT):

Mål: Å bestemme effektiviteten av kort varighet av DAPT (<6 uker) sammenlignet med standard varighet (3 måneder eller mer) på residivfrekvens innen 12 måneder hos pasienter med AIS på grunn av stor arterie aterosklerose (LAA) som er kvalifisert for DAPT post -MT. Randomisering (allokering 1:1 ratio) vil bli gjort via samme system som hovedstudien og stratifisert etter sted og randomisering av BP-intervensjon. Randomiserte pasienter vil bli allokert til enten kortvarig gruppe som får DAPT (aspirin 100 mg og klopidogrel 75 mg per dag) i 6 uker, eller standard varighetsgruppe som får DAPT i 3 måneder. DAPT startes <48 timer etter randomisering, og opprettholdes endret til blodplatehemmende monoterapi (aspirin eller klopidogrel) deretter. Primært utfall er ny slaghendelse (AIS eller ICH) over 12 måneder.