Secondo studio sul controllo avanzato dell'ipertensione e dell'ictus da trombectomia (ENCHANTED2) (ENCHANTED2)

Obiettivi: determinare l'efficacia di un obiettivo di riduzione della pressione arteriosa più intensivo (<120 mmHg) rispetto a un obiettivo di gestione della pressione arteriosa più elevato (140-180 mmHg) sull'esito funzionale in pazienti con ricanalizzazione post-MT riuscita per AIS a causa di occlusione dei grandi vasi (LVO).

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni;
2. Diagnosi di AIS con LVO confermata dall'imaging cerebrale;
3. Per ricevere MT <24 ore dopo l'insorgenza di AIS secondo le linee guida locali;
4. Ricanalizzazione riuscita (punteggio TICI ≥2b) dopo MT;
5. PA sistolica sostenuta ≥140 mmHg (definita come 2 letture successive <10 minuti) entro 3 ore dalla ricanalizzazione;
6. Fornire il consenso informato scritto (o un surrogato approvato).

Criteri di esclusione:

1. Improbabilità di beneficiare potenzialmente della terapia (ad es. demenza avanzata) o probabilità molto elevata di morte entro 24 ore post-MT, giudicata dal medico curante responsabile;
2. Altre malattie mediche che interferiscono con le valutazioni dei risultati e il follow-up (ad es. disabilità significativa pre-ictus nota (punteggi mRS 3-5), cancro avanzato e insufficienza renale);
3. Definita indicazione/controindicazione a diverse intensità del trattamento per la riduzione della pressione arteriosa;
4. Controindicazioni specifiche a uno qualsiasi degli agenti BP da utilizzare (ad esempio, pazienti ipersensibili (allergici) a uno qualsiasi degli ingredienti);
5. Pazienti con stenosi dell'istmo aortico e shunt arterovenoso (eccezione: pazienti con shunt di dialisi emodinamicamente inattivo);
6. Donne che allattano;
7. Attualmente partecipa a un altro studio che interferirebbe con le valutazioni dei risultati.

Misure di esito Risultato primario: recupero funzionale, definito come uno spostamento (miglioramento) dei punteggi sulla scala Rankin modificata (mRS) a 90 giorni.

Esiti secondari: qualsiasi emorragia intracranica (ICH), emorragia intracerebrale sintomatica (sICH), deterioramento neurologico precoce, valutazione di imaging (ad es. dimensioni dell'infarto, volume dell'edema), decesso, disabilità, HRQoL, durata del ricovero, residenza; e utilizzo del servizio sanitario per il calcolo delle risorse e dei costi.

Randomizzazione e intervento: la randomizzazione avviene tramite un sistema centrale basato su Internet, stratificato per sito, tempo dall'insorgenza dei sintomi alla ricanalizzazione (<6, ≥6 ore), compromissione neurologica al basale sulla National Institutes for Health Stroke Scale (NIHSS <17 vs ≥ 17), per garantire l'equilibrio nei principali fattori prognostici.

Gruppo di riduzione intensiva della pressione arteriosa: iniziare la terapia per la riduzione della pressione endovenosa immediatamente dopo la randomizzazione, con target della pressione sistolica (<120 mmHg) raggiunto entro 1 ora e mantenuto per almeno 72 ore (o dimissione ospedaliera se precedente).

Gruppo di controllo: ricevere la strategia di controllo della pressione arteriosa raccomandata dalle linee guida per mantenere il livello di pressione arteriosa 140-180 mmHg dopo la procedura MT, ma il trattamento di riduzione della pressione arteriosa è somministrato solo per valori di pressione arteriosa ≥150 mmHg per raggiungere l'obiettivo ≥140 mmHg.

Sottostudi: i pazienti arruolati nello studio principale possono anche essere randomizzati in 2 sottostudi in base a criteri di ammissibilità separati. Entrambi sono studi pilota incorporati nello studio principale per reclutare il maggior numero di pazienti per informare le stime delle dimensioni del campione per un ulteriore studio principale.

Sottostudio n. 1: tempistica dell'anticoagulazione Obiettivo: determinare l'efficacia dell'inizio precoce della terapia anticoagulante (al giorno 4±2 dall'insorgenza dell'ictus) rispetto all'inizio tardivo (al giorno 12±2) su un esito composito di recidiva di AIS, sICH, sistemica embolia e/o morte entro 90 giorni in pazienti con AIS correlata a FA dovuta a LVO che ricevono MT. Randomizzazione (rapporto di assegnazione 1:1) tramite lo stesso sistema dello studio principale e stratificato per sito e randomizzazione dell'intervento BP. I pazienti randomizzati verranno assegnati al gruppo iniziale di inizio della terapia OAC al giorno 4 ± 2 dall'insorgenza dell'ictus o al gruppo tardivo di inizio della terapia OAC al giorno 12 ± 2 dall'insorgenza dell'ictus. Esito primario: composito di AIS ricorrente, sICH, embolia sistemica e/o morte vascolare entro 90 giorni dalla randomizzazione.

Sottostudio n. 2: Durata della doppia terapia antipiastrinica (DAPT):

Obiettivo: determinare l'efficacia della breve durata della DAPT (<6 settimane) rispetto alla durata standard (3 mesi o più) sul tasso di recidiva entro 12 mesi nei pazienti con AIS dovuta ad aterosclerosi delle grandi arterie (LAA) eleggibili per la DAPT post - MT. La randomizzazione (rapporto di allocazione 1:1) verrà effettuata tramite lo stesso sistema dello studio principale e stratificata per sito e randomizzazione dell'intervento BP. I pazienti randomizzati verranno assegnati a un gruppo di breve durata che riceve DAPT (aspirina 100 mg e clopidogrel 75 mg al giorno) per 6 settimane o gruppo di durata standard che riceve DAPT per 3 mesi. La DAPT viene iniziata <48 ore dopo la randomizzazione e successivamente mantenuta in monoterapia antipiastrinica (aspirina o clopidogrel). L'esito primario è un nuovo evento di ictus (AIS o ICH) nell'arco di 12 mesi.