Tweede verbeterde controle van hypertensie en trombectomie beroerte-onderzoek (ENCHANTED2) (ENCHANTED2)

Doelstellingen: Het bepalen van de effectiviteit van intensievere bloeddrukverlagingsdoelstelling (<120 mmHg) in vergelijking met hogere bloeddrukbeheersdoelstelling (140-180 mmHg) op functioneel resultaat bij patiënten met succesvolle rekanalisatie post-MT voor AIS als gevolg van occlusie van grote bloedvaten (LVO).

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar;
2. Diagnose van AIS met LVO bevestigd door beeldvorming van de hersenen;
3. Om MT te ontvangen <24 uur na het begin van AIS volgens lokale richtlijnen;
4. Succesvolle herkanalisatie (TICI-score ≥2b) na MT;
5. Aanhoudende systolische bloeddruk ≥140 mmHg (gedefinieerd als 2 opeenvolgende metingen <10 minuten) binnen 3 uur na rekanalisatie;
6. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming (of goedgekeurde surrogaat).

Uitsluitingscriteria:

1. Het is onwaarschijnlijk dat u baat zult hebben bij therapie (bijv. gevorderde dementie) of zeer hoge kans op overlijden binnen 24 uur na MT, beoordeeld door de verantwoordelijke behandelend arts;
2. Andere medische ziekte die de uitkomstbeoordelingen en follow-up verstoort (bijv. bekende significante invaliditeit vóór een beroerte (mRS-scores 3-5), vergevorderde kanker en nierfalen);
3. Definitieve indicatie/contra-indicatie voor verschillende intensiteiten van bloeddrukverlagende behandeling;
4. Specifieke contra-indicaties voor een van de te gebruiken bloeddrukverlagende middelen (bijv. patiënten die overgevoelig (allergisch) zijn voor een van de ingrediënten);
5. Patiënten met aorta-landengtestenose en arterioveneuze shunt (uitzondering: patiënten met hemodynamisch inactieve dialyse-shunt);
6. Vrouwen die borstvoeding geven;
7. Neemt momenteel deel aan een andere studie die de beoordeling van de resultaten zou verstoren.

Uitkomstmaten Primaire uitkomst: functioneel herstel, gedefinieerd als een verschuiving (verbetering) in scores op de gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) na 90 dagen.

Secundaire uitkomstmaten: elke intracraniale bloeding (ICH), symptomatische intracerebrale bloeding (sICH), vroege neurologische verslechtering, beeldvormend onderzoek (bijv. infarctgrootte, oedeemvolume), overlijden, invaliditeit, HRQoL, duur van ziekenhuisopname, woonplaats; en gebruik van de gezondheidszorg voor de berekening van middelen en kosten.

Randomisatie en interventie: Randomisatie vindt plaats via een centraal internetgebaseerd systeem, gestratificeerd per locatie, tijd vanaf het begin van de symptomen tot rekanalisatie (<6, ≥6 uur), baseline neurologische stoornis op de National Institutes for Health Stroke Scale (NIHSS <17 vs ≥ 17), om te zorgen voor evenwicht in de belangrijkste prognostische factoren.

Intensieve bloeddrukverlagende groep: start onmiddellijk na randomisatie met intraveneuze bloeddrukverlagende therapie, waarbij de systolische bloeddrukstreefwaarde (<120 mmHg) binnen 1 uur wordt bereikt en gedurende ten minste 72 uur wordt gehandhaafd (of ontslag uit het ziekenhuis indien eerder).

Controlegroep: krijgt de door de richtlijn aanbevolen bloeddrukcontrolestrategie om het bloeddrukniveau 140-180 mmHg te behouden na de MT-procedure, maar bloeddrukverlagende behandeling wordt alleen gegeven voor bloeddruk ≥150 mmHg om doel ≥140 mmHg te bereiken.

Substudies: Patiënten die deelnemen aan de hoofdstudie kunnen ook worden gerandomiseerd in 2 substudies op basis van afzonderlijke geschiktheidscriteria. Beide zijn pilotstudies die zijn ingebed in het hoofdonderzoek om zoveel mogelijk patiënten te rekruteren om schattingen van de steekproefomvang te maken voor een volgende hoofdstudie.

Substudie #1: Timing van antistolling Doel: Om de effectiviteit te bepalen van vroege start van antistolling (op dag 4 ± 2 van het begin van een beroerte) in vergelijking met late start (op dag 12 ± 2) op een samengestelde uitkomst van terugkerende AIS, sICH, systemische embolie en/of overlijden binnen 90 dagen bij patiënten met AF-gerelateerde AIS als gevolg van LVO die MT krijgen. Randomisatie (toewijzing 1:1 ratio) via hetzelfde systeem als hoofdonderzoek en gestratificeerd naar locatie en randomisatie van BP-interventie. Gerandomiseerde patiënten zullen worden toegewezen aan ofwel de vroege groep van het starten van OAC-therapie op dag 4 ± 2 dag van het begin van de beroerte, of de late groep van het starten van de OAC-therapie op dag 12 ± 2 van het begin van de beroerte. Primaire uitkomstmaat: samenstelling van recidiverende AIS, sICH, systemische embolie en/of vasculaire sterfte binnen 90 dagen na randomisatie.

Deelstudie #2: Duur van dubbele plaatjesaggregatieremmers (DAPT):

Doelstelling: het bepalen van de effectiviteit van een korte duur van DAPT (<6 weken) in vergelijking met de standaardduur (3 maanden of meer) op het recidiefpercentage binnen 12 maanden bij patiënten met AIS als gevolg van grote arteriële atherosclerose (LAA) die in aanmerking komen voor DAPT post -MT. Randomisatie (toewijzing 1:1 ratio) zal gebeuren via hetzelfde systeem als de hoofdstudie en gestratificeerd naar locatie en randomisatie van BP-interventie. Gerandomiseerde patiënten zullen worden toegewezen aan een groep met een korte duur die DAPT krijgt (aspirine 100 mg en clopidogrel 75 mg per dag) gedurende 6 weken, of aan een groep met een standaardduur die DAPT krijgt gedurende 3 maanden. DAPT wordt gestart <48 uur na randomisatie en wordt daarna voortgezet op plaatjesaggregatieremmende monotherapie (aspirine of clopidogrel). De primaire uitkomstmaat is een nieuwe beroerte (AIS of ICH) gedurende 12 maanden.