Второе исследование усиленного контроля гипертонии и тромбэктомического инсульта (ENCHANTED2) (ENCHANTED2)

Цели: определить эффективность более интенсивного целевого снижения АД (<120 мм рт. ст.) по сравнению с целевым более высоким целевым уровнем АД (140-180 мм рт. ст.) на функциональный исход у пациентов с успешной реканализацией после МТ по поводу АИС из-за окклюзии крупных сосудов (ЛВО).

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет;
2. Диагноз АИС с ЛВО подтвержден визуализацией головного мозга;
3. Получить МТ <24 часов после начала ПИС в соответствии с местными рекомендациями;
4. Успешная реканализация (оценка TICI ≥2b) после МТ;
5. Устойчивое систолическое АД ≥140 мм рт.ст. (определяется как 2 последовательных измерения <10 минут) в течение 3 часов после реканализации;
6. Предоставьте письменное информированное согласие (или утвержденный суррогат).

Критерий исключения:

1. Маловероятно, что терапия принесет пользу (например, развитая деменция) или очень высокая вероятность смерти в течение 24 часов после МТ, по оценке ответственного лечащего врача;
2. Другие медицинские заболевания, которые мешают оценке результатов и последующему наблюдению (например, известная значительная инвалидность до инсульта (3-5 баллов по шкале mRS), прогрессирующий рак и почечная недостаточность);
3. Определенное показание/противопоказание к различной интенсивности гипотензивной терапии;
4. Конкретные противопоказания к использованию любого из агентов BP (например, пациенты с повышенной чувствительностью (аллергией) к любому из ингредиентов);
5. Пациенты со стенозом перешейка аорты и артериовенозным шунтом (исключение: пациенты с гемодинамически неактивным диализным шунтом);
6. Женщины, кормящие грудью;
7. В настоящее время участвует в другом испытании, которое может помешать оценке результатов.

Критерии исхода Первичный исход: функциональное восстановление, определяемое как сдвиг (улучшение) баллов по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) через 90 дней.

Вторичные исходы: любое внутричерепное кровоизлияние (ВМК), симптоматическое внутримозговое кровоизлияние (сВМК), раннее неврологическое ухудшение, визуализирующая оценка (например, размер инфаркта, объем отека), смерть, инвалидность, качество жизни, длительность госпитализации, место жительства; использование медицинских услуг для расчета ресурсов и затрат.

Рандомизация и вмешательство: Рандомизация осуществляется через центральную интернет-систему, стратифицированную по месту, времени от появления симптомов до реканализации (<6, ≥6 часов), исходному уровню неврологических нарушений по шкале инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS <17 против ≥ 17), чтобы обеспечить баланс ключевых прогностических факторов.

Группа интенсивного снижения АД: начать внутривенную терапию для снижения АД сразу после рандомизации, при этом целевое систолическое АД (<120 мм рт.ст.) достигается в течение 1 часа и поддерживается в течение не менее 72 часов (или выписки из стационара, если раньше).

Контрольная группа: для получения рекомендованной в руководстве стратегии контроля АД для поддержания уровня АД 140-180 мм рт.ст. после процедуры МТ, но лечение для снижения АД назначалось только при АД ≥150 мм рт.ст. для достижения целевого уровня ≥140 мм рт.ст.

Подисследования: пациенты, включенные в основное исследование, также могут быть рандомизированы в 2 подисследования в соответствии с отдельными критериями приемлемости. Оба являются пилотными исследованиями, включенными в основное исследование, чтобы набрать как можно больше пациентов для оценки размера выборки для дальнейшего основного исследования.

Подисследование № 1: Сроки антикоагулянтной терапии Цель: определить эффективность раннего начала антикоагулянтной терапии (на 4 ± 2 день от начала инсульта) по сравнению с поздним началом (на 12 ± 2 день) в отношении комбинированного исхода рецидивирующего ИИС, сВКГ, системного эмболия и/или смерть в течение 90 дней у пациентов с АИС, связанными с ФП, вследствие ЛВО, получающих МТ. Рандомизация (соотношение распределения 1:1) по той же системе, что и в основном исследовании, и стратификация по сайту и рандомизация вмешательства на АД. Рандомизированные пациенты будут распределены либо в группу раннего начала терапии пероральными антикоагулянтами на 4 ± 2 день от начала инсульта, либо в группу позднего начала терапии пероральными антикоагулянтами на 12 ± 2 день от начала инсульта. Первичный результат: комбинация рецидивирующих ПИС, сВКГ, системной эмболии и/или сосудистой смерти в течение 90 дней после рандомизации.

Подисследование № 2: Продолжительность двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ):

Цель: определить эффективность короткой продолжительности ДАТ (<6 недель) по сравнению со стандартной продолжительностью (3 месяца и более) в отношении частоты рецидивов в течение 12 месяцев у пациентов с АИС вследствие атеросклероза крупных артерий (ЛАА), которым показана ДАТ после -МТ. Рандомизация (распределение в соотношении 1:1) будет проводиться по той же системе, что и основное исследование, и будет стратифицирована по месту проведения и рандомизации вмешательства на АД. Рандомизированные пациенты будут распределены либо в группу короткой продолжительности ДАТ (аспирин 100 мг и клопидогрел 75 мг в день) в течение 6 недель, либо в группу стандартной продолжительности, получающую ДАТТ в течение 3 месяцев. ДАТТ начинают менее чем через 48 часов после рандомизации, а затем продолжают с переходом на антитромбоцитарную монотерапию (аспирин или клопидогрел). Первичным исходом является новый случай инсульта (AIS или ICH) в течение 12 месяцев.