PK-Unterstudie von QUILT-3.032 (CA ALT-803-01-16) und von QUILT-2.005 (CA ALT-803-01-14)

QUILT-3.032 ist eine offene, einarmige, multizentrische Phase-2-Studie mit drei Kohorten zu intravesikalem BCG plus ALT-803 bei Patienten mit nicht auf BCG ansprechendem hochgradigem NMIBC. Die Patienten werden in eine von drei Studienkohorten aufgenommen. Kohorte A wird 80 Patienten aufnehmen, die ein histologisch bestätigtes Vorhandensein eines auf BCG nicht ansprechenden Carcinoma in situ (CIS) [mit oder ohne Ta- oder T1-Krankheit] haben. In Kohorte B werden 80 Patienten aufgenommen, die eine histologisch bestätigte, auf BCG nicht ansprechende hochgradige Ta- oder T1-Krankheit haben. In Kohorte C werden bis zu 23 Patienten aufgenommen, die auch ein histologisch bestätigtes Vorhandensein eines auf BCG nicht ansprechenden CIS [mit oder ohne Ta/T1-Papillenerkrankung] haben. Patienten in den Kohorten A und B erhalten eine Kombinationsbehandlung mit ALT-803 plus BCG. Patienten in Kohorte C erhalten nur ALT-803. Die Registrierung von Kohorte C beginnt, sobald die Registrierung von Kohorte A abgeschlossen ist. Die Kohorten A, B und C sind unabhängige Studienkohorten und werden separat auf Wirksamkeit bewertet. Alle in der Studie behandelten Patienten erhalten über einen Blasenkatheter BCG plus ALT-803 oder ALT-803 allein wöchentlich für 6 aufeinanderfolgende Wochen während der Induktionsbehandlungsphase.

QUILT-2.005 ist eine randomisierte, offene, multizentrische Zwei-Kohorten-Studie der Phase 2b mit intravesikalem ALT-803 plus BCG versus BCG allein bei BCG-naiven Patienten mit hochgradigem NMIBC. Die Patienten werden in eine von zwei Studienkohorten aufgenommen und in zwei Arme randomisiert, die entweder mit ALT-803 plus BCG oder BCG allein behandelt werden. Kohorte A wird zunächst 366 Patienten mit histologisch bestätigtem CIS (mit oder ohne Ta/T1-Papillenerkrankung) aufnehmen. In Kohorte B werden zunächst 230 Patienten aufgenommen, die nur eine histologisch bestätigte hochgradige papilläre Ta/T1-Erkrankung haben. Die Kohorten A und B sind zwei unabhängige Studienkohorten und werden getrennt auf Wirksamkeit bewertet.

PK-Unterstudie: Blutproben zur Bestimmung der Serumspiegel von ALT-803 werden am Studientag 1 vor der Verabreichung und nach der Blasenentleerung (+ 15 Minuten), 24 (±2), 48 (±4), 72 (±4), 96 (±4) und 168 (±4) Stunden nach Verabreichung der Dosis in Studienwoche 1 und erneut zum gleichen Zeitpunkt in Studienwoche 6. Sechs Probanden entweder aus Kohorte A (jede Studie) oder Kohorte C (QUILT 3.032) und sechs Probanden aus Kohorte B (beide Studien) werden zunächst beprobt. Es können auch bis zu 4 zusätzliche Probanden für jede Kohorte beprobt werden. Patienten, die in QUILT 2.005 aufgenommen wurden, müssen randomisiert worden sein, um ALT-803 plus BCG zu erhalten, um für die PK-Unterstudie geeignet zu sein.