Sous-étude PK de QUILT-3.032 (CA ALT-803-01-16) et de QUILT-2.005 (CA ALT-803-01-14)

QUILT-3.032 est une étude multicentrique de phase 2, ouverte, à un seul bras, à trois cohortes, portant sur le BCG intravésical plus ALT-803 chez des patients atteints de NMIBC de haut grade ne répondant pas au BCG. Les patients seront inscrits dans l'une des trois cohortes d'étude. La cohorte A recrutera 80 patients dont la présence histologiquement confirmée d'un carcinome in situ (CIS) ne répondant pas au BCG [avec ou sans maladie Ta ou T1]. La cohorte B recrutera 80 patients qui ont une maladie Ta ou T1 de haut grade ne répondant pas au BCG confirmée histologiquement. La cohorte C recrutera jusqu'à 23 patients qui ont également la présence histologiquement confirmée de CIS ne répondant pas au BCG [avec ou sans maladie papillaire Ta/T1]. Les patients des cohortes A et B recevront un traitement combiné ALT-803 plus BCG. Les patients de la cohorte C recevront ALT-803 seul. L'inscription de la cohorte C commencera une fois l'inscription de la cohorte A terminée. Les cohortes A, B et C sont des cohortes d'études indépendantes et seront évaluées séparément pour leur efficacité. Tous les patients traités dans l'étude recevront via une sonde urinaire dans la vessie, du BCG plus ALT-803 ou ALT-803 seul chaque semaine pendant 6 semaines consécutives pendant la période de traitement d'induction.

QUILT-2.005 est une étude multicentrique de phase 2b, randomisée, à deux cohortes, en ouvert, évaluant l'ALT-803 intravésical plus le BCG par rapport au BCG seul, chez des patients naïfs de BCG avec un NMIBC de haut grade. Les patients seront inscrits dans l'une des deux cohortes d'étude et randomisés dans deux bras pour être traités soit par ALT-803 plus BCG, soit par BCG seul. La cohorte A recrutera initialement 366 patients qui ont un CIS histologiquement confirmé (avec ou sans maladie papillaire Ta/T1). La cohorte B recrutera initialement 230 patients qui ont uniquement une maladie papillaire Ta/T1 de haut grade confirmée histologiquement. Les cohortes A et B sont deux cohortes d'étude indépendantes et seront évaluées séparément pour l'efficacité.

Sous-étude pharmacocinétique : des échantillons de sang pour déterminer les taux sériques d'ALT-803 seront prélevés le jour de l'étude 1 avant l'administration et lors de la miction post-vésicale (+ 15 minutes), 24 (± 2), 48 (± 4), 72 (± 4), 96 (± 4) et 168 (± 4) heures après la dose administrée à la semaine 1 de l'étude et à nouveau aux mêmes moments pour la semaine 6 de l'étude. Six sujets de la cohorte A (soit l'étude) ou de la cohorte C (QUILT 3.032) et six sujets de la cohorte B (l'une ou l'autre des études) seront initialement échantillonnés. Jusqu'à 4 sujets supplémentaires pour chaque cohorte peuvent également être échantillonnés. Les patients inscrits à QUILT 2.005 doivent avoir été randomisés pour recevoir ALT-803 plus BCG pour être éligibles à la sous-étude PK.