PK Subestudio de QUILT-3.032 (CA ALT-803-01-16) y de QUILT-2.005 (CA ALT-803-01-14)

QUILT-3.032 es un estudio de Fase 2, abierto, de un solo brazo, de tres cohortes, multicéntrico de BCG intravesical más ALT-803 en pacientes con TVNMI de alto grado que no responde a BCG. Los pacientes se inscribirán en una de las tres cohortes del estudio. La cohorte A inscribirá a 80 pacientes con presencia confirmada histológicamente de carcinoma in situ (CIS) que no responde a BCG [con o sin enfermedad Ta o T1]. La cohorte B inscribirá a 80 pacientes que tienen enfermedad Ta o T1 de alto grado que no responde a BCG confirmada histológicamente. La cohorte C incluirá hasta 23 pacientes que también tengan presencia histológicamente confirmada de CIS que no responde a BCG [con o sin enfermedad papilar Ta/T1]. Los pacientes de las cohortes A y B recibirán un tratamiento combinado con ALT-803 más BCG. Los pacientes de la cohorte C recibirán ALT-803 solo. La inscripción de la Cohorte C comenzará una vez que se complete la inscripción de la Cohorte A. Las cohortes A, B y C son cohortes de estudio independientes y su eficacia se evaluará por separado. Todos los pacientes tratados en el estudio recibirán a través de un catéter urinario en la vejiga, BCG más ALT-803 o ALT-803 solo semanalmente durante 6 semanas consecutivas durante el período de tratamiento de inducción.

QUILT-2.005 es un estudio de fase 2b, aleatorizado, de dos cohortes, abierto, multicéntrico de ALT-803 intravesical más BCG versus BCG solo, en pacientes sin tratamiento previo con BCG con CVNMI de alto grado. Los pacientes se inscribirán en una de las dos cohortes del estudio y se distribuirán aleatoriamente en dos brazos para recibir tratamiento con ALT-803 más BCG o BCG solo. La cohorte A incluirá inicialmente a 366 pacientes con CIS confirmado histológicamente (con o sin enfermedad papilar Ta/T1). La cohorte B incluirá inicialmente a 230 pacientes con enfermedad papilar Ta/T1 de alto grado confirmada histológicamente. Las cohortes A y B son dos cohortes de estudio independientes y su eficacia se evaluará por separado.

Subestudio PK: Se recolectarán muestras de sangre para determinar los niveles séricos de ALT-803 el día 1 del estudio antes de la dosificación y después de la micción vesical (+ 15 minutos), 24 (±2), 48 (±4), 72 (±4), 96 (±4) y 168 (±4) horas después de la dosis administrada en la Semana 1 del estudio y nuevamente en los mismos puntos de tiempo para la Semana 6 del estudio. Seis sujetos de la cohorte A (cualquier estudio) o de la cohorte C (QUILT 3.032) y seis sujetos de la cohorte B (cualquier estudio) serán muestreados inicialmente. También se pueden muestrear hasta 4 sujetos adicionales para cada cohorte. Los pacientes inscritos en QUILT 2.005 deben haber sido aleatorizados para recibir ALT-803 más BCG para ser elegibles para el subestudio PK.