PK delstudie av QUILT-3.032 (CA ALT-803-01-16) och av QUILT-2.005 (CA ALT-803-01-14)

QUILT-3.032 är en fas 2, öppen, enarmad, tre-kohort, multicenterstudie av intravesikal BCG plus ALT-803 hos patienter med BCG-reagerande höggradig NMIBC. Patienterna kommer att skrivas in i en av tre studiekohorter. Kohort A kommer att registrera 80 patienter som har histologiskt bekräftad närvaro av BCG-reagerande karcinom in situ (CIS) [med eller utan Ta- eller T1-sjukdom]. Kohort B kommer att registrera 80 patienter som har histologiskt bekräftat BCG-reagerande höggradig Ta- eller T1-sjukdom. Kohort C kommer att registrera upp till 23 patienter som också har histologiskt bekräftad närvaro av BCG-reagerande CIS [med eller utan Ta/T1 papillär sjukdom]. Patienter i kohorter A och B kommer att få ALT-803 plus BCG kombinationsbehandling. Patienter i kohort C kommer att få enbart ALT-803. Registreringen av Cohort C kommer att börja när registreringen av Cohort A är klar. Kohorter A, B och C är oberoende studiekohorter och kommer att utvärderas separat med avseende på effektivitet. Alla patienter som behandlas i studien kommer via en urinkateter i urinblåsan att få BCG plus ALT-803 eller ALT-803 enbart varje vecka under 6 på varandra följande veckor under induktionsbehandlingsperioden.

QUILT-2.005 är en fas 2b, randomiserad, tvåkohort, öppen multicenterstudie av intravesikal ALT-803 plus BCG kontra enbart BCG, hos BCG-naiva patienter med höggradig NMIBC. Patienterna kommer att inkluderas i en av två studiekohorter och randomiseras till två armar för att behandlas med antingen ALT-803 plus BCG eller enbart BCG. Kohort A kommer initialt att registrera 366 patienter som har histologiskt bekräftad CIS (med eller utan Ta/T1 papillär sjukdom). Kohort B kommer initialt att registrera 230 patienter som endast har histologiskt bekräftad höggradig papillär Ta/T1-sjukdom. Kohorter A och B är två oberoende studiekohorter och kommer att utvärderas separat för effekt.

PK-delstudie: Blodprover för att bestämma serumnivåer av ALT-803 kommer att samlas in på studiedag 1 före dosering och vid tömning av urinblåsan (+ 15 minuter), 24 (±2), 48 (±4), 72 (±4), 96 (±4) och 168 (±4) timmar efter dosering administrerad vid studievecka 1 och igen vid samma tidpunkter för studievecka 6. Sex försökspersoner från antingen kohort A (antingen studie) eller kohort C (QUILT 3.032) och sex försökspersoner från kohort B (endera studien) kommer att provtas initialt. Upp till ytterligare fyra försökspersoner för varje kohort kan också provtas. Patienter inskrivna i QUILT 2.005 måste ha randomiserats för att få ALT-803 plus BCG för att vara berättigade till PK-delstudien.