Studio secondario PK di QUILT-3.032 (CA ALT-803-01-16) e di QUILT-2.005 (CA ALT-803-01-14)

QUILT-3.032 è uno studio di Fase 2, in aperto, a braccio singolo, a tre coorti, multicentrico sul BCG intravescicale più ALT-803 in pazienti con NMIBC di alto grado non responsivo al BCG. I pazienti saranno arruolati in una delle tre coorti di studio. La coorte A arruolerà 80 pazienti con presenza istologicamente confermata di carcinoma in situ (CIS) non responsivo al BCG [con o senza malattia Ta o T1]. La coorte B arruolerà 80 pazienti con malattia Ta o T1 di alto grado confermata istologicamente che non risponde al BCG. La coorte C arruolerà fino a 23 pazienti che hanno anche la presenza istologicamente confermata di CIS che non risponde al BCG [con o senza malattia papillare Ta/T1]. I pazienti nelle coorti A e B riceveranno un trattamento combinato con ALT-803 più BCG. I pazienti nella coorte C riceveranno solo ALT-803. L'iscrizione della coorte C inizierà una volta completata l'iscrizione della coorte A. Le coorti A, B e C sono coorti di studio indipendenti e saranno valutate separatamente per l'efficacia. Tutti i pazienti trattati nello studio riceveranno tramite un catetere urinario nella vescica, BCG più ALT-803 o ALT-803 da solo settimanalmente per 6 settimane consecutive durante il periodo di trattamento di induzione.

QUILT-2.005 è uno studio di fase 2b, randomizzato, a due coorti, in aperto, multicentrico di ALT-803 intravescicale più BCG rispetto a solo BCG, in pazienti naïve al BCG con NMIBC di alto grado. I pazienti saranno arruolati in una delle due coorti di studio e randomizzati in due bracci per essere trattati con ALT-803 più BCG o solo BCG. La coorte A arruolerà inizialmente 366 pazienti con CIS istologicamente confermata (con o senza malattia papillare Ta/T1). La coorte B inizialmente arruolerà 230 pazienti che hanno solo malattia papillare Ta/T1 di alto grado confermata istologicamente. Le coorti A e B sono due coorti di studio indipendenti e saranno valutate separatamente per l'efficacia.

Sottostudio farmacocinetico: i campioni di sangue per determinare i livelli sierici di ALT-803 saranno raccolti il ​​giorno 1 dello studio prima della somministrazione e allo svuotamento post-vescicale (+ 15 minuti), 24 (±2), 48 (±4), 72 (±4), 96 (±4) e 168 (±4) ore dopo la somministrazione della somministrazione alla settimana 1 dello studio e di nuovo negli stessi orari per la settimana 6 dello studio. Sei soggetti della coorte A (entrambi gli studi) o della coorte C (QUILT 3.032) e sei soggetti della coorte B (entrambi gli studi) verranno inizialmente campionati. È inoltre possibile campionare fino a un massimo di 4 soggetti aggiuntivi per ciascuna coorte. I pazienti arruolati in QUILT 2.005 devono essere stati randomizzati a ricevere ALT-803 più BCG per essere eleggibili per il sottostudio PK.