Subestudo PK de QUILT-3.032 (CA ALT-803-01-16) e de QUILT-2.005 (CA ALT-803-01-14)

O QUILT-3.032 é um estudo multicêntrico de Fase 2, aberto, de braço único, de três coortes, de BCG intravesical mais ALT-803 em pacientes com NMIBC de alto grau não responsivo a BCG. Os pacientes serão inscritos em uma das três coortes do estudo. A Coorte A incluirá 80 pacientes com presença confirmada histologicamente de carcinoma in situ (CIS) não responsivo ao BCG [com ou sem doença Ta ou T1]. A Coorte B incluirá 80 pacientes com doença Ta ou T1 de alto grau não responsiva ao BCG confirmada histologicamente. A Coorte C incluirá até 23 pacientes que também tenham presença confirmada histologicamente de CIS não responsivo ao BCG [com ou sem doença papilar Ta/T1]. Os pacientes das Coortes A e B receberão o tratamento combinado ALT-803 mais BCG. Os pacientes da Coorte C receberão apenas ALT-803. A inscrição da Coorte C começará assim que a inscrição da Coorte A for concluída. As coortes A, B e C são coortes de estudo independentes e serão avaliadas separadamente quanto à eficácia. Todos os pacientes tratados no estudo receberão por meio de um cateter urinário na bexiga, BCG mais ALT-803 ou ALT-803 sozinho semanalmente por 6 semanas consecutivas durante o período de tratamento de indução.

QUILT-2.005 é um estudo de fase 2b, randomizado, de duas coortes, aberto, multicêntrico de ALT-803 intravesical mais BCG versus BCG sozinho, em pacientes virgens de BCG com NMIBC de alto grau. Os pacientes serão inscritos em uma das duas coortes de estudo e randomizados em dois braços para serem tratados com ALT-803 mais BCG ou apenas BCG. A Coorte A inicialmente incluirá 366 pacientes com CIS confirmado histologicamente (com ou sem doença papilar Ta/T1). A Coorte B incluirá inicialmente 230 pacientes que tenham apenas doença Ta/T1 papilar de alto grau confirmada histologicamente. As coortes A e B são duas coortes de estudo independentes e serão avaliadas separadamente quanto à eficácia.

Subestudo PK: Amostras de sangue para determinar os níveis séricos de ALT-803 serão coletadas no dia 1 do estudo antes da dosagem e após a micção vesical (+ 15 minutos), 24 (±2), 48 (±4), 72 (±4), 96 (±4) e 168 (±4) horas após a dosagem administrada na Semana 1 do estudo e novamente nos mesmos pontos de tempo para a Semana 6 do estudo. Seis indivíduos da coorte A (estudo) ou da coorte C (QUILT 3.032) e seis indivíduos da coorte B (qualquer estudo) serão amostrados inicialmente. Até 4 indivíduos adicionais para cada coorte também podem ser amostrados. Os pacientes inscritos no QUILT 2.005 devem ter sido randomizados para receber ALT-803 mais BCG para serem elegíveis para o subestudo PK.