PK delstudie af QUILT-3.032 (CA ALT-803-01-16) og af QUILT-2.005 (CA ALT-803-01-14)

QUILT-3.032 er et fase 2, åbent, enkelt-arm, tre-kohorte, multicenterstudie af intravesikal BCG plus ALT-803 hos patienter med BCG, der ikke reagerer på højkvalitets NMIBC. Patienter vil blive indskrevet i en af ​​tre undersøgelseskohorter. Kohorte A vil inkludere 80 patienter, som har histologisk bekræftet tilstedeværelse af BCG-ikke-reagerende carcinom in situ (CIS) [med eller uden Ta- eller T1-sygdom]. Kohorte B vil inkludere 80 patienter, som har histologisk bekræftet BCG-ikke-reagerende højgradig Ta- eller T1-sygdom. Kohorte C vil indskrive op til 23 patienter, som også har histologisk bekræftet tilstedeværelse af BCG-ikke-reagerende CIS [med eller uden Ta/T1 papillær sygdom]. Patienter i kohorte A og B vil modtage ALT-803 plus BCG kombinationsbehandling. Patienter i kohorte C vil modtage ALT-803 alene. Tilmelding af kohorte C starter, når tilmeldingen af ​​kohorte A er afsluttet. Kohorter A, B og C er uafhængige undersøgelseskohorter og vil blive evalueret separat for effektivitet. Alle patienter behandlet i undersøgelsen vil via et urinkateter i blæren modtage BCG plus ALT-803 eller ALT-803 alene ugentligt i 6 på hinanden følgende uger i induktionsbehandlingsperioden.

QUILT-2.005 er et fase 2b, randomiseret, to-kohorte, åbent, multicenter studie af intravesikal ALT-803 plus BCG versus BCG alene i BCG-naive patienter med højgradig NMIBC. Patienter vil blive indskrevet i en af ​​to undersøgelseskohorter og randomiseret i to arme for at blive behandlet med enten ALT-803 plus BCG eller BCG alene. Kohorte A vil i første omgang inkludere 366 patienter, som har histologisk bekræftet CIS (med eller uden Ta/T1 papillær sygdom). Kohorte B vil i første omgang indskrive 230 patienter, som kun har histologisk bekræftet højgradig papillær Ta/T1-sygdom. Kohorter A og B er to uafhængige undersøgelseskohorter og vil blive evalueret separat for effektivitet.

PK-underundersøgelse: Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af ALT-803 vil blive indsamlet på undersøgelsesdag 1 før dosering og efter blæretømning (+ 15 minutter), 24 (±2), 48 (±4), 72 (±4), 96 (±4) og 168 (±4) timer efter dosering administreret i undersøgelsesuge 1 og igen på samme tidspunkter for undersøgelsesuge 6. Seks forsøgspersoner fra enten kohorte A (enten undersøgelse) eller kohorte C (QUILT 3.032) og seks forsøgspersoner fra kohorte B (begge undersøgelser) vil indledningsvis blive udtaget. Der kan også udtages prøver af op til yderligere 4 forsøgspersoner for hver kohorte. Patienter, der er indskrevet i QUILT 2.005, skal være randomiseret til at modtage ALT-803 plus BCG for at være berettiget til PK-substudiet.