- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04167605
Bewertung prognostischer Faktoren: Von Brustkrebs zu Knochenmetastasen (BC-BOMET)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der schwerwiegendste Aspekt einer neoplastischen Erkrankung ist die Ausbreitung von Krebszellen zu sekundären Stellen, die häufig von der primären Wachstumsstelle entfernt sind. Knochen sind ein Nährboden für viele Arten von Krebs, insbesondere solche, die von Brust, Prostata und Lunge stammen. Trotz der enormen Fortschritte bei Diagnose und Therapiestrategien haben Knochenmetastasen immer noch einen tiefgreifenden Einfluss auf die Lebensqualität und das Überleben und sind oft für den Ausgang der Krankheit verantwortlich. Um das Outcome von Patienten mit schlechter Prognose zu verbessern, ist ein tiefgreifendes Wissen über die Mechanismen notwendig, die der Verbreitung, Kolonisierung und Progression von Krebszellen im Knochen zugrunde liegen.
Die Forscher beabsichtigen daher, einige pathogene Mechanismen aufzuklären, die am Wachstum von Knochenmetastasen beteiligt sind, und prädiktive Anzeichen aufzudecken, die der Ausbreitung von Brustkrebszellen auf den Knochen zugrunde liegen.
Primäres Ziel der Forscher ist es, die Rolle der Deregulierung posttranslationaler Ereignisse, wie der Small Ubiquitin-like Modifier- (SUMO) SUMO-ylation, bei der Progression von Brustkrebs zu vertiefen. Die Expression von SENP1 (einem Mitglied der SUMO-spezifischen Protease-Familie) in knochenmetastasierenden und nicht-metastasierten Mammakarzinomen wird evaluiert. Die Bewertung der Expression von SENP1 in Knochenmetastasen wird abgeschlossen, um eine mögliche Verwendung als therapeutisches Ziel zu definieren. SENP1 könnte ein potenzieller prognostischer Indikator für die neoplastische Progression von Brustkrebs und ein potenzielles therapeutisches Ziel sein, aber Daten über seine Beteiligung am Prozess der Metastasierung in den Knochen sind noch rar. Darüber hinaus versuchen die Forscher, das Wissen über die Wechselwirkung zwischen Tumorzellen und Knochenmikroumgebung und die Rolle der Immunüberwachung als wichtigen Bestandteil der Immunantwort gegen neoplastische Zellen zu vertiefen. Schließlich werden die Forscher die Rolle von Autophagie und Apoptose bei der Verbreitung und dem Wachstum von Metastasen aufgrund der Fähigkeit der Autophagie analysieren, Energie, Nährstoffe und Resistenz gegen Anoikis bereitzustellen und die Verbreitung von Krebszellen und das Wachstum von Metastasen zu fördern.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Paola Maroni, PhD
- Telefonnummer: 4759 +39 026621
- E-Mail: paola.maroni@grupposandonato.it
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Elena Cittera, MSc
- Telefonnummer: 4057 +39 026621
- E-Mail: elena.cittera@grupposandonato.it
Studienorte
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Milan, Italien, 20161
- Rekrutierung
- IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
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Kontakt:
- Paola Maroni, PhD
- Telefonnummer: 4759 +39 026621
- E-Mail: paola.maroni@grupposandonato.it
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Hauptermittler:
- Paola Maroni, PhD
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Kontakt:
- Elena Cittera, MSc
- Telefonnummer: 4057 +39 026621
- E-Mail: elena.cittera@grupposandonato.it
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Frauen (≥ 18 Jahre) sind Kandidaten für eine Exzisionsoperation und Knochenkonsolidierung aufgrund von osteolytischen Knochenmetastasen von Brustkrebs.
- Weiblich
- Fähigkeit, die experimentelle Studie zu verstehen und Bereitschaft, die schriftliche Zustimmung zu unterzeichnen
Ausschlusskriterien:
- Widerruf der schriftlichen Einwilligung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Brustkrebs mit Knochenmetastasen
Den Patienten werden keine direkten Interventionen verabreicht.
Wir werden die Probe (Objektträger) verwenden, die aus der Operation am Primärtumor (Brustkrebs, der für metastasierende Erkrankungen verantwortlich ist) gewonnen wurde.
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Die Patienten werden bei der Gewinnung von Proben (Objektträgern) im Zusammenhang mit Operationen am Primärtumor (Brustkrebs, der für metastasierende Erkrankungen verantwortlich ist) unterstützt.
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Knochenmetastasen
Den Patienten werden keine direkten Interventionen verabreicht.
Abfallmaterial wird auf die Expression spezifischer Proteine analysiert
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Entnahme von Abfallgewebeproben während der Operation und sofortiges Eintauchen derselben in 10 % neutral gepuffertes Formalin.
Die Proben werden an das Labor geschickt, wo sie für nachfolgende Analysen aufbereitet werden (Entkalkung, Einschluss in Paraffin, Schnitte usw.).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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SENP1-Ausdruck
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Expression von SENP1 in knochenmetastasierenden Mammakarzinomen wird untersucht.
Die Bewertung der Expression von SENP1 in Knochenmetastasen wird abgeschlossen, um eine mögliche Verwendung als therapeutisches Ziel zu definieren.
Die Expression von SENP1 in Proben von knochenmetastasiertem Brustkrebs wird mit der Expression von SENP1 in nicht-metastasiertem Brustkrebs (kommerzielle Quelle) verglichen.
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Identifizierung neuer prädiktiver molekularer Marker für das Fortschreiten von Brustkrebs in Richtung eines aggressiven metastatischen Zustands.
Zeitfenster: 18 Monate
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Analyse der Expression von Proteinen, die an der Interaktion zwischen Tumorzellen und Knochenmikroumgebung, an der Immunüberwachung und am autophagischen Prozess beteiligt sind, in Proben von Mammakarzinomen, die zu Knochenmetastasen geführt haben, und in Proben von Brustkrebs ohne Vorgeschichte von Knochenmetastasen.
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18 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Sowder ME, Johnson RW. Bone as a Preferential Site for Metastasis. JBMR Plus. 2019 Jan 15;3(3):e10126. doi: 10.1002/jbm4.10126. eCollection 2019 Mar.
- Yeh ET. SUMOylation and De-SUMOylation: wrestling with life's processes. J Biol Chem. 2009 Mar 27;284(13):8223-7. doi: 10.1074/jbc.R800050200. Epub 2008 Nov 13.
- Wang Z, Jin J, Zhang J, Wang L, Cao J. Depletion of SENP1 suppresses the proliferation and invasion of triple-negative breast cancer cells. Oncol Rep. 2016 Oct;36(4):2071-8. doi: 10.3892/or.2016.5036. Epub 2016 Aug 24.
- Feng Y, Yao Z, Klionsky DJ. How to control self-digestion: transcriptional, post-transcriptional, and post-translational regulation of autophagy. Trends Cell Biol. 2015 Jun;25(6):354-63. doi: 10.1016/j.tcb.2015.02.002. Epub 2015 Mar 8.
- Mathew R, Karp CM, Beaudoin B, Vuong N, Chen G, Chen HY, Bray K, Reddy A, Bhanot G, Gelinas C, Dipaola RS, Karantza-Wadsworth V, White E. Autophagy suppresses tumorigenesis through elimination of p62. Cell. 2009 Jun 12;137(6):1062-75. doi: 10.1016/j.cell.2009.03.048. Erratum In: Cell. 2011 Apr 15;145(2):322.
- Moscat J, Diaz-Meco MT. p62 at the crossroads of autophagy, apoptosis, and cancer. Cell. 2009 Jun 12;137(6):1001-4. doi: 10.1016/j.cell.2009.05.023.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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