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Bewertung prognostischer Faktoren: Von Brustkrebs zu Knochenmetastasen (BC-BOMET)

6. Februar 2024 aktualisiert von: I.R.C.C.S Ospedale Galeazzi-Sant'Ambrogio
Knochenmetastasen stellen eine häufige Komplikation einiger solider Tumoren dar, insbesondere Prostata-, Brust- und Lungenkarzinome. Knochenmetastasen können Schmerzen verursachen und zu sogenannten „Skeletal-related Events“ (SRE) wie pathologischen Frakturen und Nervenkompressionen führen. Trotz Fortschritten in der Krebsbehandlung im Allgemeinen bleiben die Behandlungsoptionen für Knochenmetastasen unzureichend und im Allgemeinen palliativ. Es ist daher notwendig, Patienten mit „hohem Risiko“ für die Entwicklung von Metastasen in einem frühen Stadium einer neoplastischen Erkrankung zu identifizieren, um ihr entgegenzuwirken. Daher ist die Identifizierung von Veränderungen in der Expression von Proteinen, die auf verschiedene Weise am Fortschreiten von Brustkrebs beteiligt sein könnten, von größter Bedeutung, da sie als prognostische Faktoren wirken und daher die therapeutische Strategie ansprechen könnten. Ziel der Forscher ist es, die Rolle der Deregulierung posttranslationaler Ereignisse (wie SUMOylierung) bei der Progression von Brustkrebs aufzuklären.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Der schwerwiegendste Aspekt einer neoplastischen Erkrankung ist die Ausbreitung von Krebszellen zu sekundären Stellen, die häufig von der primären Wachstumsstelle entfernt sind. Knochen sind ein Nährboden für viele Arten von Krebs, insbesondere solche, die von Brust, Prostata und Lunge stammen. Trotz der enormen Fortschritte bei Diagnose und Therapiestrategien haben Knochenmetastasen immer noch einen tiefgreifenden Einfluss auf die Lebensqualität und das Überleben und sind oft für den Ausgang der Krankheit verantwortlich. Um das Outcome von Patienten mit schlechter Prognose zu verbessern, ist ein tiefgreifendes Wissen über die Mechanismen notwendig, die der Verbreitung, Kolonisierung und Progression von Krebszellen im Knochen zugrunde liegen.

Die Forscher beabsichtigen daher, einige pathogene Mechanismen aufzuklären, die am Wachstum von Knochenmetastasen beteiligt sind, und prädiktive Anzeichen aufzudecken, die der Ausbreitung von Brustkrebszellen auf den Knochen zugrunde liegen.

Primäres Ziel der Forscher ist es, die Rolle der Deregulierung posttranslationaler Ereignisse, wie der Small Ubiquitin-like Modifier- (SUMO) SUMO-ylation, bei der Progression von Brustkrebs zu vertiefen. Die Expression von SENP1 (einem Mitglied der SUMO-spezifischen Protease-Familie) in knochenmetastasierenden und nicht-metastasierten Mammakarzinomen wird evaluiert. Die Bewertung der Expression von SENP1 in Knochenmetastasen wird abgeschlossen, um eine mögliche Verwendung als therapeutisches Ziel zu definieren. SENP1 könnte ein potenzieller prognostischer Indikator für die neoplastische Progression von Brustkrebs und ein potenzielles therapeutisches Ziel sein, aber Daten über seine Beteiligung am Prozess der Metastasierung in den Knochen sind noch rar. Darüber hinaus versuchen die Forscher, das Wissen über die Wechselwirkung zwischen Tumorzellen und Knochenmikroumgebung und die Rolle der Immunüberwachung als wichtigen Bestandteil der Immunantwort gegen neoplastische Zellen zu vertiefen. Schließlich werden die Forscher die Rolle von Autophagie und Apoptose bei der Verbreitung und dem Wachstum von Metastasen aufgrund der Fähigkeit der Autophagie analysieren, Energie, Nährstoffe und Resistenz gegen Anoikis bereitzustellen und die Verbreitung von Krebszellen und das Wachstum von Metastasen zu fördern.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

30

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Population besteht aus 30 Probanden, die wegen Knochenmetastasen aufgrund einer Brustkrebserkrankung operiert wurden. Es wird erwartet, dass das während des chirurgischen Eingriffs gesammelte Abfallmaterial 24 Proben mit einem angemessenen Gehalt an metastatischem Gewebe enthält. Bei 12 dieser Patientinnen wird es möglich sein, die Probe des primären Brustkrebses zu entnehmen und sie dann in das Studiendesign einzufügen. Die Kontrollgruppe wird aus 12 Brustkrebsproben bestehen, die nach langer Nachbeobachtung keine metastatische Entwicklung gezeigt haben und stattdessen im Handel zu finden sein werden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Frauen (≥ 18 Jahre) sind Kandidaten für eine Exzisionsoperation und Knochenkonsolidierung aufgrund von osteolytischen Knochenmetastasen von Brustkrebs.
  • Weiblich
  • Fähigkeit, die experimentelle Studie zu verstehen und Bereitschaft, die schriftliche Zustimmung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

- Widerruf der schriftlichen Einwilligung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Brustkrebs mit Knochenmetastasen
Den Patienten werden keine direkten Interventionen verabreicht. Wir werden die Probe (Objektträger) verwenden, die aus der Operation am Primärtumor (Brustkrebs, der für metastasierende Erkrankungen verantwortlich ist) gewonnen wurde.
Die Patienten werden bei der Gewinnung von Proben (Objektträgern) im Zusammenhang mit Operationen am Primärtumor (Brustkrebs, der für metastasierende Erkrankungen verantwortlich ist) unterstützt.
Knochenmetastasen
Den Patienten werden keine direkten Interventionen verabreicht. Abfallmaterial wird auf die Expression spezifischer Proteine ​​analysiert
Entnahme von Abfallgewebeproben während der Operation und sofortiges Eintauchen derselben in 10 % neutral gepuffertes Formalin. Die Proben werden an das Labor geschickt, wo sie für nachfolgende Analysen aufbereitet werden (Entkalkung, Einschluss in Paraffin, Schnitte usw.).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
SENP1-Ausdruck
Zeitfenster: 6 Monate
Die Expression von SENP1 in knochenmetastasierenden Mammakarzinomen wird untersucht. Die Bewertung der Expression von SENP1 in Knochenmetastasen wird abgeschlossen, um eine mögliche Verwendung als therapeutisches Ziel zu definieren. Die Expression von SENP1 in Proben von knochenmetastasiertem Brustkrebs wird mit der Expression von SENP1 in nicht-metastasiertem Brustkrebs (kommerzielle Quelle) verglichen.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Identifizierung neuer prädiktiver molekularer Marker für das Fortschreiten von Brustkrebs in Richtung eines aggressiven metastatischen Zustands.
Zeitfenster: 18 Monate
Analyse der Expression von Proteinen, die an der Interaktion zwischen Tumorzellen und Knochenmikroumgebung, an der Immunüberwachung und am autophagischen Prozess beteiligt sind, in Proben von Mammakarzinomen, die zu Knochenmetastasen geführt haben, und in Proben von Brustkrebs ohne Vorgeschichte von Knochenmetastasen.
18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Januar 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

12. September 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

12. November 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

7. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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