- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04167605
Avaliação de Fatores Prognósticos: Do Câncer de Mama às Metástases Ósseas (BC-BOMET)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O aspecto mais grave da doença neoplásica é a disseminação das células cancerígenas para locais secundários, muitas vezes distantes do local primário de crescimento. O osso é um terreno fértil para muitos tipos de câncer, especialmente aqueles derivados de mama, próstata e pulmão. Apesar do enorme progresso no diagnóstico e nas estratégias terapêuticas, as metástases ósseas ainda têm profundo impacto na qualidade de vida e na sobrevida, sendo muitas vezes responsáveis pelo desfecho da doença. Para melhorar o prognóstico de pacientes com mau prognóstico, é necessário um conhecimento profundo dos mecanismos subjacentes à disseminação, colonização e progressão das células cancerígenas no osso.
Os investigadores pretendem, portanto, esclarecer alguns mecanismos patogênicos envolvidos no crescimento de metástases ósseas e descobrir sinais preditivos subjacentes à disseminação de células de câncer de mama para o osso.
O objetivo principal dos investigadores é aprofundar o papel da desregulação de eventos pós-translacionais, como a SUMO-ilação do pequeno modificador semelhante à ubiquitina (SUMO) na progressão do câncer de mama. Será avaliada a expressão de SENP1 (um membro da família de protease específica SUMO) em carcinomas mamários metastáticos e não metastáticos ósseos. A avaliação da expressão de SENP1 em metástases ósseas será finalizada para definir um possível uso como alvo terapêutico. O SENP1 poderia ser um potencial indicador prognóstico da progressão neoplásica do câncer de mama e um potencial alvo terapêutico, mas dados sobre sua participação no processo de metástase óssea ainda são escassos. Além disso, os investigadores procuram aprofundar o conhecimento da interação entre as células tumorais e o microambiente ósseo e o papel da imunovigilância como parte importante da resposta imune contra as células neoplásicas. Finalmente, os investigadores irão analisar o papel da autofagia e apoptose na disseminação e crescimento de metástases devido à capacidade da autofagia de fornecer energia, nutrientes e resistência ao anoikis, e de promover a disseminação de células cancerígenas e crescimento metastático.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Paola Maroni, PhD
- Número de telefone: 4759 +39 026621
- E-mail: paola.maroni@grupposandonato.it
Estude backup de contato
- Nome: Elena Cittera, MSc
- Número de telefone: 4057 +39 026621
- E-mail: elena.cittera@grupposandonato.it
Locais de estudo
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Milan, Itália, 20161
- Recrutamento
- IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
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Contato:
- Paola Maroni, PhD
- Número de telefone: 4759 +39 026621
- E-mail: paola.maroni@grupposandonato.it
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Investigador principal:
- Paola Maroni, PhD
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Contato:
- Elena Cittera, MSc
- Número de telefone: 4057 +39 026621
- E-mail: elena.cittera@grupposandonato.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres adultas (≥ 18 anos) candidatas a cirurgia excisional e consolidação óssea devido a metástases ósseas osteolíticas de câncer de mama.
- Fêmea
- Capacidade de entender o estudo experimental e vontade de assinar o consentimento por escrito
Critério de exclusão:
- Retratação do consentimento por escrito
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Câncer de mama metastático para osso
Nenhuma intervenção direta será administrada aos pacientes.
Utilizaremos a amostra (lâminas) recuperada da cirurgia do tumor primário (câncer de mama responsável pela doença metastática).
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Os pacientes serão auxiliados na recuperação de amostras (lâminas) relacionadas à cirurgia de tumor primário (câncer de mama responsável por doença metastática).
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Metástase óssea
Nenhuma intervenção direta será administrada aos pacientes.
O material residual será analisado para a expressão de proteínas específicas
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Coleta de amostras de tecido residual durante a cirurgia e imersão imediata do mesmo em 10% de formol neutro tamponado.
As amostras serão enviadas ao laboratório onde serão processadas (descalcificação, inclusão em parafina, seccionamento etc.) para análises posteriores.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão SENP1
Prazo: 6 meses
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A expressão de SENP1 em carcinomas mamários metastáticos ósseos será estudada.
A avaliação da expressão de SENP1 em metástases ósseas será finalizada para definir um possível uso como alvo terapêutico.
A expressão de SENP1 em amostras de carcinoma de mama metastático ósseo será comparada com a expressão de SENP1 em câncer de mama não metastático (fonte comercial).
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Identificação de novos marcadores moleculares preditivos da progressão do câncer de mama para um estado metastático agressivo.
Prazo: 18 meses
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Análise da expressão de proteínas envolvidas na interação entre células tumorais e microambiente ósseo, na imunovigilância e no processo autofágico em amostra de carcinomas mamários que deram origem a metástases ósseas e em amostra de câncer de mama sem história de metástase óssea.
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sowder ME, Johnson RW. Bone as a Preferential Site for Metastasis. JBMR Plus. 2019 Jan 15;3(3):e10126. doi: 10.1002/jbm4.10126. eCollection 2019 Mar.
- Yeh ET. SUMOylation and De-SUMOylation: wrestling with life's processes. J Biol Chem. 2009 Mar 27;284(13):8223-7. doi: 10.1074/jbc.R800050200. Epub 2008 Nov 13.
- Wang Z, Jin J, Zhang J, Wang L, Cao J. Depletion of SENP1 suppresses the proliferation and invasion of triple-negative breast cancer cells. Oncol Rep. 2016 Oct;36(4):2071-8. doi: 10.3892/or.2016.5036. Epub 2016 Aug 24.
- Feng Y, Yao Z, Klionsky DJ. How to control self-digestion: transcriptional, post-transcriptional, and post-translational regulation of autophagy. Trends Cell Biol. 2015 Jun;25(6):354-63. doi: 10.1016/j.tcb.2015.02.002. Epub 2015 Mar 8.
- Mathew R, Karp CM, Beaudoin B, Vuong N, Chen G, Chen HY, Bray K, Reddy A, Bhanot G, Gelinas C, Dipaola RS, Karantza-Wadsworth V, White E. Autophagy suppresses tumorigenesis through elimination of p62. Cell. 2009 Jun 12;137(6):1062-75. doi: 10.1016/j.cell.2009.03.048. Erratum In: Cell. 2011 Apr 15;145(2):322.
- Moscat J, Diaz-Meco MT. p62 at the crossroads of autophagy, apoptosis, and cancer. Cell. 2009 Jun 12;137(6):1001-4. doi: 10.1016/j.cell.2009.05.023.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BC-BOMET
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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