Prognostisten tekijöiden arviointi: rintasyövästä luumetastaaseihin (BC-BOMET)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neoplastisen taudin vakavin näkökohta on syöpäsolujen leviäminen toissijaisiin paikkoihin, jotka ovat usein kaukana ensisijaisesta kasvupaikasta. Luu on kasvualusta monille syöville, erityisesti rinta-, eturauhas- ja keuhkosyöpätyypeille. Huolimatta diagnoosin ja hoitostrategioiden valtavasta edistymisestä, luumetastaaseilla on edelleen syvällinen vaikutus elämänlaatuun ja eloonjäämiseen, koska ne ovat usein vastuussa taudin lopputuloksesta. Huonon ennusteen omaavien potilaiden tulosten parantamiseksi tarvitaan syvää tietämystä luussa olevien syöpäsolujen leviämisen, kolonisoinnin ja etenemisen taustalla olevista mekanismeista.
Siksi tutkijat aikovat selvittää joitakin patogeenisiä mekanismeja, jotka liittyvät luumetastaasien kasvuun, ja paljastaa ennakoivia merkkejä, jotka ovat taustalla rintasyöpäsolujen leviämisestä luuhun.
Tutkijoiden ensisijaisena tavoitteena on syventää translaation jälkeisten tapahtumien, kuten Small Ubiquitin-like Modifier- (SUMO) SUMO-ylaation, desäätelyn roolia rintasyövän etenemisessä. SENP1:n (SUMO-spesifisen proteaasiperheen jäsen) ilmentyminen luumetastaattisissa ja ei-metastaattisissa maitorauhaskarsinoomissa arvioidaan. SENP1:n ilmentymisen arviointi luumetastaaseissa saatetaan päätökseen, jotta voidaan määritellä mahdollinen käyttö terapeuttisena kohteena. SENP1 voisi olla potentiaalinen ennuste indikaattori rintasyövän neoplastisesta etenemisestä ja mahdollinen terapeuttinen kohde, mutta sen osallistumisesta luumetastaasiprosessiin on vielä vähän tietoa. Lisäksi tutkijat pyrkivät syventämään tietoa kasvainsolujen ja luun mikroympäristön välisestä vuorovaikutuksesta ja immuunivalvonnan roolista tärkeänä osana immuunivastetta neoplastisia soluja vastaan. Lopuksi tutkijat analysoivat autofagian ja apoptoosin roolia metastaasien leviämisessä ja kasvussa, koska autofagialla on kyky tarjota energiaa, ravinteita ja vastustuskykyä anoikeille sekä edistää syöpäsolujen leviämistä ja metastasoitunutta kasvua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Paola Maroni, PhD
- Puhelinnumero: 4759 +39 026621
- Sähköposti: paola.maroni@grupposandonato.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Elena Cittera, MSc
- Puhelinnumero: 4057 +39 026621
- Sähköposti: elena.cittera@grupposandonato.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20161
- Rekrytointi
- IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
-
Ottaa yhteyttä:
- Paola Maroni, PhD
- Puhelinnumero: 4759 +39 026621
- Sähköposti: paola.maroni@grupposandonato.it
-
Päätutkija:
- Paola Maroni, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Elena Cittera, MSc
- Puhelinnumero: 4057 +39 026621
- Sähköposti: elena.cittera@grupposandonato.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset naiset (≥ 18-vuotiaat) ehdokkaat leikkausleikkaukseen ja luun lujittamiseen rintasyövän osteolyyttisten luumetastaasien vuoksi.
- Nainen
- Kyky ymmärtää kokeellinen tutkimus ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kirjallisen suostumuksen peruuttaminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Rintasyöpä, joka on metastasoitunut luuhun
Potilaille ei anneta suoria interventioita.
Käytämme primaarisen kasvaimen (etastaattisesta taudista vastaavan rintasyövän) leikkauksesta toiputtua näytettä (dioja).
|
Potilaita autetaan primaarisen kasvaimen (etastaattisesta taudista vastaavan rintasyövän) leikkaukseen liittyvien näytteiden (diojen) talteenotossa.
|
|
Luun etäpesäke
Potilaille ei anneta suoria interventioita.
Jätemateriaalista analysoidaan tiettyjen proteiinien ilmentyminen
|
Jätekudosnäytteiden keräys leikkauksen aikana ja niiden välitön upottaminen 10 % neutraaliin puskuroituun formaliiniin.
Näytteet lähetetään laboratorioon, jossa ne käsitellään (kalkinpoisto, sisällyttäminen parafiiniin, leikkaus jne.) myöhempiä analyyseja varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SENP1-lauseke
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
SENP1:n ilmentymistä luumetastaattisissa rintasyöpäkarsinoomissa tutkitaan.
SENP1:n ilmentymisen arviointi luumetastaaseissa saatetaan päätökseen, jotta voidaan määritellä mahdollinen käyttö terapeuttisena kohteena.
SENP1:n ilmentymistä luumetastaattisissa rintakarsinoomanäytteissä verrataan SENP1:n ilmentymiseen ei-metastaattisessa rintasyövässä (kaupallinen lähde).
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rintasyövän etenemisen kohti aggressiivista metastaattista tilaa uusien ennustavien molekyylimarkkerien tunnistaminen.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Analyysi kasvainsolujen ja luun mikroympäristön väliseen vuorovaikutukseen osallistuvien proteiinien ilmentymisestä, immuunivalvonnassa ja autofagisessa prosessissa rintasyöpänäytteessä, joka aiheutti luumetastaaseja, ja rintasyövän näytteessä, jossa ei ole ollut luumetastaaseja.
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sowder ME, Johnson RW. Bone as a Preferential Site for Metastasis. JBMR Plus. 2019 Jan 15;3(3):e10126. doi: 10.1002/jbm4.10126. eCollection 2019 Mar.
- Yeh ET. SUMOylation and De-SUMOylation: wrestling with life's processes. J Biol Chem. 2009 Mar 27;284(13):8223-7. doi: 10.1074/jbc.R800050200. Epub 2008 Nov 13.
- Wang Z, Jin J, Zhang J, Wang L, Cao J. Depletion of SENP1 suppresses the proliferation and invasion of triple-negative breast cancer cells. Oncol Rep. 2016 Oct;36(4):2071-8. doi: 10.3892/or.2016.5036. Epub 2016 Aug 24.
- Feng Y, Yao Z, Klionsky DJ. How to control self-digestion: transcriptional, post-transcriptional, and post-translational regulation of autophagy. Trends Cell Biol. 2015 Jun;25(6):354-63. doi: 10.1016/j.tcb.2015.02.002. Epub 2015 Mar 8.
- Mathew R, Karp CM, Beaudoin B, Vuong N, Chen G, Chen HY, Bray K, Reddy A, Bhanot G, Gelinas C, Dipaola RS, Karantza-Wadsworth V, White E. Autophagy suppresses tumorigenesis through elimination of p62. Cell. 2009 Jun 12;137(6):1062-75. doi: 10.1016/j.cell.2009.03.048. Erratum In: Cell. 2011 Apr 15;145(2):322.
- Moscat J, Diaz-Meco MT. p62 at the crossroads of autophagy, apoptosis, and cancer. Cell. 2009 Jun 12;137(6):1001-4. doi: 10.1016/j.cell.2009.05.023.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BC-BOMET
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .