Hodnocení prognostických faktorů: Od rakoviny prsu po kostní metastázy (BC-BOMET)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nejzávažnějším aspektem neoplastického onemocnění je šíření rakovinných buněk do sekundárních míst, často vzdálených od primárního místa růstu. Kost je živnou půdou pro mnoho typů rakoviny, zejména těch, které pocházejí z prsu, prostaty a plic. Navzdory obrovskému pokroku v diagnostice a terapeutických strategiích mají kostní metastázy stále hluboký dopad na kvalitu života a přežití a jsou často odpovědné za výsledek onemocnění. Ke zlepšení výsledků u pacientů se špatnou prognózou je nezbytná hluboká znalost mechanismů, které jsou základem diseminace, kolonizace a progrese rakovinných buněk v kosti.
Výzkumníci proto hodlají objasnit některé patogenní mechanismy podílející se na růstu kostních metastáz a odhalit prediktivní příznaky, které jsou základem šíření buněk rakoviny prsu do kostí.
Primárním cílem výzkumníků je prohloubit roli deregulace posttranslačních událostí, jako je SUMO-ylace malého ubikvitinu podobného modifikátoru (SUMO) v progresi rakoviny prsu. Bude hodnocena exprese SENP1 (člen rodiny SUMO-specifických proteáz) v kostních metastatických a nemetastatických karcinomech mléčné žlázy. Vyhodnocení exprese SENP1 v kostních metastázách bude dokončeno za účelem definování možného použití jako terapeutického cíle. SENP1 by mohl být potenciálním prognostickým indikátorem neoplastické progrese karcinomu prsu a potenciálním terapeutickým cílem, ale údaje o jeho účasti v procesu metastázování do kostí jsou stále vzácné. Kromě toho se výzkumníci snaží prohloubit znalosti o interakci mezi nádorovými buňkami a kostním mikroprostředím a roli imunosurveillance jako důležité součásti imunitní odpovědi proti neoplastickým buňkám. Nakonec budou výzkumníci analyzovat roli autofagie a apoptózy v šíření a růstu metastáz díky schopnosti autofagie poskytovat energii, živiny a odolnost vůči anoikis a podporovat šíření rakovinných buněk a metastatický růst.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Paola Maroni, PhD
- Telefonní číslo: 4759 +39 026621
- E-mail: paola.maroni@grupposandonato.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Elena Cittera, MSc
- Telefonní číslo: 4057 +39 026621
- E-mail: elena.cittera@grupposandonato.it
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20161
- Nábor
- IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
-
Kontakt:
- Paola Maroni, PhD
- Telefonní číslo: 4759 +39 026621
- E-mail: paola.maroni@grupposandonato.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Paola Maroni, PhD
-
Kontakt:
- Elena Cittera, MSc
- Telefonní číslo: 4057 +39 026621
- E-mail: elena.cittera@grupposandonato.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělé ženy (≥ 18 let) kandidátky na excizní operaci a kostní konsolidaci kvůli osteolytickým kostním metastázám z rakoviny prsu.
- ženský
- Schopnost porozumět experimentální studii a ochota podepsat písemný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Odvolání písemného souhlasu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Rakovina prsu metastatická do kostí
Pacientům nebudou podávány žádné přímé intervence.
Použijeme vzorek (sklíčka) získaný z operace primárního nádoru (rakovina prsu odpovědná za metastatické onemocnění).
|
Pacientům bude poskytnuta pomoc při získávání vzorků (sklíček) souvisejících s operací primárního nádoru (rakovina prsu odpovědná za metastatické onemocnění).
|
|
Kostní metastázy
Pacientům nebudou podávány žádné přímé intervence.
Odpadní materiál bude analyzován na expresi specifických proteinů
|
Odběr vzorků odpadní tkáně během operace a jejich okamžité ponoření do 10% neutrálního pufrovaného formalínu.
Vzorky budou odeslány do laboratoře, kde budou zpracovány (odvápnění, přidání do parafínu, krájení atd.) k následným analýzám.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
SENP1 výraz
Časové okno: 6 měsíců
|
Bude studována exprese SENP1 v kostních metastatických karcinomech mléčné žlázy.
Vyhodnocení exprese SENP1 v kostních metastázách bude dokončeno za účelem definování možného použití jako terapeutického cíle.
Exprese SENP1 ve vzorcích kostního metastatického karcinomu prsu bude porovnána s expresí SENP1 u nemetastatického karcinomu prsu (komerční zdroj).
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace nových prediktivních molekulárních markerů progrese karcinomu prsu směrem k agresivnímu metastatickému stavu.
Časové okno: 18 měsíců
|
Analýza exprese proteinů zapojených do interakce mezi nádorovými buňkami a kostním mikroprostředím, v imunosurveillanci a autofagickém procesu ve vzorku prsních karcinomů, které vedly ke vzniku kostních metastáz a ve vzorku karcinomu prsu bez anamnézy kostních metastáz.
|
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sowder ME, Johnson RW. Bone as a Preferential Site for Metastasis. JBMR Plus. 2019 Jan 15;3(3):e10126. doi: 10.1002/jbm4.10126. eCollection 2019 Mar.
- Yeh ET. SUMOylation and De-SUMOylation: wrestling with life's processes. J Biol Chem. 2009 Mar 27;284(13):8223-7. doi: 10.1074/jbc.R800050200. Epub 2008 Nov 13.
- Wang Z, Jin J, Zhang J, Wang L, Cao J. Depletion of SENP1 suppresses the proliferation and invasion of triple-negative breast cancer cells. Oncol Rep. 2016 Oct;36(4):2071-8. doi: 10.3892/or.2016.5036. Epub 2016 Aug 24.
- Feng Y, Yao Z, Klionsky DJ. How to control self-digestion: transcriptional, post-transcriptional, and post-translational regulation of autophagy. Trends Cell Biol. 2015 Jun;25(6):354-63. doi: 10.1016/j.tcb.2015.02.002. Epub 2015 Mar 8.
- Mathew R, Karp CM, Beaudoin B, Vuong N, Chen G, Chen HY, Bray K, Reddy A, Bhanot G, Gelinas C, Dipaola RS, Karantza-Wadsworth V, White E. Autophagy suppresses tumorigenesis through elimination of p62. Cell. 2009 Jun 12;137(6):1062-75. doi: 10.1016/j.cell.2009.03.048. Erratum In: Cell. 2011 Apr 15;145(2):322.
- Moscat J, Diaz-Meco MT. p62 at the crossroads of autophagy, apoptosis, and cancer. Cell. 2009 Jun 12;137(6):1001-4. doi: 10.1016/j.cell.2009.05.023.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BC-BOMET
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .