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Intravenöses Eisenpräparat bei Eisenmangel bei Patienten mit schwerer Aortenstenose (IIISAS)

26. März 2026 aktualisiert von: Lars Gullestad, Oslo University Hospital

Intravenöses Eisenpräparat bei Eisenmangel bei Patienten mit schwerer Aortenstenose: Die IIISAS-Studie

Eisenmangel ist ein weit verbreiteter Nährstoffmangel und eine häufige Ursache für Anämie. Obwohl Eisenmangel traditionell mit Anämie in Verbindung gebracht wird, ist Eisenmangel auch ohne Anämie weit verbreitet und schränkt an sich die Funktion und das Überleben ein. Eisenmangel ist ein häufiges Merkmal verschiedener chronischer Erkrankungen und bis zu 50 % der Patienten mit Herzinsuffizienz leiden an Eisenmangel. Eisenmangel tritt umso häufiger auf, je fortgeschrittener die Erkrankung ist, und tritt häufiger bei Frauen auf. Eisenmangel umfasst einen absoluten Eisenmangel (normalerweise definiert als Ferritin < 100 ng/ml) sowie einen funktionellen Eisenmangel, bei dem die Eisenversorgung trotz normaler oder reichlich vorhandener Körperfunktionen nicht ausreicht, um den Bedarf für die Produktion roter Blutkörperchen und andere Zellfunktionen zu decken Eisenspeicher. Eisenmangel ist mit schlechter körperlicher Leistungsfähigkeit, Lethargie und verminderter Lebensqualität verbunden. Ergebnisse unserer Studien haben gezeigt, dass Eisenmangel bei Patienten mit Aortenstenose weit verbreitet ist. Man ging traditionell davon aus, dass einige der mit einer Aortenstenose einhergehenden Symptome, wie Müdigkeit, verminderte körperliche Leistungsfähigkeit, Atemnot und kognitive Dysfunktion, durch die durch die Klappenstenose ausgelösten hämodynamischen Störungen verursacht werden. Allerdings können ähnliche Symptome durch Eisenmangel hervorgerufen werden, und die Forscher gehen davon aus, dass eine intravenöse Eisenergänzung die körperliche Leistungsfähigkeit, Muskelkraft, Kognition, gesundheitsbezogene Lebensqualität und Myokardfunktion bei Patienten mit schwerer Aortenstenose und Eisenmangel verbessert. Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-2-Studie. Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten eine intravenöse Einzeldosis Eisenisomaltosid (50 Patienten) oder ein entsprechendes Placebo (50 Patienten). Die Studie ist darauf ausgelegt, eine Überlegenheit hinsichtlich des primären Endpunkts bei Patienten, die einer aktiven Behandlung zugeordnet sind, gegenüber Patienten, die dem Placebo-Arm zugeordnet sind, zu zeigen. Das Hauptziel besteht darin, die Wirkung einer Einzeldosis intravenösem Eisenisomaltosid auf die körperliche Leistungsfähigkeit nach Transkatheter-Aortenklappenimplantation bei Patienten mit schwerer Aortenstenose und Eisenmangel zu bewerten. Für diese Studie haben die Forscher Serumferritin < 100 µg/l oder Ferritin zwischen 100 und 300 µg/l in Kombination mit einer Transferrinsättigung < 20 % definiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bevor ein studienspezifisches Verfahren eingeleitet wird, muss jeder Proband freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.

Es muss eine körperliche Untersuchung (einschließlich Untersuchung von Herz, Lunge, Bauch, Hals und Beurteilung der peripheren Durchblutung und Ödeme) durchgeführt werden; Vitalfunktionen (Blutdruck und Herzfrequenz); Größe und Gewicht müssen erfasst werden. Es müssen eine Anamnese und das Alter eingeholt werden; Geschlecht; Funktionsstatus der New York Heart Association (NYHA); Risikofaktoren (Bluthochdruck, Rauchen und Diabetes); Symptomdauer und Begleiterkrankungen müssen erfasst werden. Alle Begleitmedikamente (inkl. Vitamine, Kräuterpräparate und andere „rezeptfreie“ Medikamente), die der Teilnehmer innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn einnimmt, müssen im CRF nach generischem Namen und Dosis erfasst werden. Zur Bestimmung des Hämoglobins werden Blutproben entnommen; Anzahl der weißen Blutkörperchen, Anzahl der Blutplättchen; Serumkalium; Serumnatrium; Glucose, glykosyliertes Hämoglobin; Kreatinin; ALT; Bilirubin; Albumin; INR; CFK; N-terminales natriuretisches Peptid vom Pro-B-Typ; Gesamtcholesterin; Ferritin; Transferrin, Serumeisen und Gesamteisenbindungskapazität. Für Wirksamkeitsanalysen muss Blut entnommen und entsprechend gekennzeichnet und für eine spätere Analyse aufbewahrt werden. Zu Studienbeginn wird ein 6-minütiger Gehtest gemäß den aktuellen Richtlinien durchgeführt. Die Ergebnisse dieses Tests werden zur Anpassung des Testergebnisses sechs Monate nach der Infusion des Studienmedikaments verwendet. Das letztgenannte Ergebnis stellt mit Anpassung an das Basisergebnis den primären Endpunkt der IIISAS-Studie dar. Die Griffstärken der rechten und linken Hand werden mit einem Handdynamometer gemessen. Die Körperzusammensetzung (Gewicht, Gesamtwasser, Gesamtfett, Fettanteil, Verhältnis von extrazellulärem Wasser zu intrazellulärem Wasser [Messung von Ödemen] und viszerales Fett) wird zu Studienbeginn und nach 6 Monaten mit dem Körperzusammensetzungsanalysator InBody 770 gemessen. Die selbstberichtete, gesundheitsbezogene Lebensqualität wird mit den Fragebögen SF-36, EQ 5D 3L, EQ-VAS, HAD und den Kansas City Cardiomyopathy Questionnaires gemessen. Die kognitive Funktion wird mit der Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) bewertet.

Eine körperliche Untersuchung, Anamnese, alle Begleitmedikamente, Blutproben, 6-Minuten-Gehtest, Griffstärken der rechten und linken Hand, Körperzusammensetzung und selbstberichtete gesundheitsbezogene Lebensqualität sowie kognitive Funktion werden erneut durchgeführt durchschnittlich etwa 3 Monate nach der Verabreichung des Studienmedikaments und dient der Beurteilung der anfänglichen Wirksamkeit und Sicherheit. Dies wird 3 Monate nach der Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI) erneut durchgeführt.

Die Patienten werden im ersten Jahr nach dem TAVI-Verfahren zur Sicherheitsbewertung, einschließlich MACE, und zur Gesamtmortalität beobachtet. 12 Monate nach diesem TAVI-Eingriff, etwa 15 Monate nach der Infusion des Studienmedikaments, wird ein Besuch im Universitätskrankenhaus Oslo, im örtlichen Krankenhaus oder ein Telefoninterview durchgeführt, um die NYHA-Funktionsklasse, unerwünschte Ereignisse und klinische Ereignisse zu beurteilen.

Patienten können jederzeit von der Studienbehandlung und den Beurteilungen ausgeschlossen werden. Spezifische Gründe für den Abbruch der Patientennachsorge sind:

  • Freiwilliger Abbruch: Den teilnehmenden Patienten steht es frei, ihre Teilnahme an der Studie jederzeit abzubrechen, unbeschadet der weiteren Behandlung.
  • Große Protokollabweichung
  • Falsche Randomisierung, d. h. der Patient erfüllt nicht die erforderlichen Einschluss-/Ausschlusskriterien für die Studie
  • Der Patient konnte nicht nachbeobachtet werden
  • Nichteinhaltung der Studienbehandlung und/oder -verfahren durch den Patienten

Der Entzug des Patienten muss sowohl im CRF als auch in den Krankenhausunterlagen dokumentiert werden. Nach Möglichkeit sollte eine abschließende Beurteilung eingeholt werden (Ende des Studienbesuchs). Der Abbruchgrund wird erfasst. Der Prüfer ist verpflichtet, alle signifikanten unerwünschten Ereignisse weiterzuverfolgen, bis das Ergebnis entweder wiederhergestellt oder behoben ist, wiederhergestellt/geklärt, nicht wiederhergestellt/nicht behoben, wiederhergestellt/geklärt mit Folgen, tödlich oder unbekannt. Patienten, die sich zurückziehen, werden in die Intention-to-Treat-Analyse einbezogen.

Die gesamte Studie kann nach Ermessen des Hauptprüfers oder des Sponsors abgebrochen werden, wenn einer der folgenden Gründe zutrifft:

  • Auftreten von UEs, die hinsichtlich ihrer Art, Schwere und Dauer bisher unbekannt sind
  • Medizinische oder ethische Gründe, die die weitere Durchführung der Studie beeinträchtigen
  • Schwierigkeiten bei der Patientenrekrutierung
  • Abbruch der Arzneimittelentwicklung Der Sponsor und Hauptprüfer werden alle Prüfer, die zuständigen zuständigen Behörden und Ethikkommissionen über den Abbruch der Studie und die Gründe für diese Maßnahme informieren. Wird die Studie aus Sicherheitsgründen vorzeitig abgebrochen, werden die zuständigen Behörden und Ethikkommissionen innerhalb von 15 Tagen informiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

149

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen
        • Rikshospitalet University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Aortenklappenstenose und maximaler Strömungsgeschwindigkeit (>3,5 m/s), bei denen ein Aortenklappenersatz mit TAVI geplant ist
  • Eisenmangel definiert als Serumferritin < 100 µg/l oder Ferritin zwischen 100 und 300 µg/l in Kombination mit einer Transferrinsättigung < 20 %.
  • Alter > 18 Jahre.
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung und erwartete Einhaltung des Protokolls.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Anämie (Hämoglobin < 100 mg/l)
  • Hämochromatose
  • Hämosiderose
  • Porphyria cutanea tarda
  • Blutdyskrasien oder andere Störungen, die zu Hämolyse oder instabilen roten Blutkörperchen führen
  • Dekompensierte Lebererkrankung (Child-Pugh-Score 7 oder höher)
  • Nierenversagen im Endstadium, d. h. eGFR < 15 ml/min oder unter Nierenersatztherapie
  • Geplante größere Operation innerhalb von 6 Monaten
  • Über Erythropoietin-Analoga
  • Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Eisenisomaltosid oder anderen parenteralen Eisenpräparaten
  • Intravenöse Eisenergänzung innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme
  • Eine klare Indikation für eine intravenöse Eisenergänzung
  • Bei oraler Eisensubstitution (es sei denn, der Proband stimmt zu, die Behandlung vor der Randomisierung abzubrechen)
  • Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Monaten nach der Einwilligung nach Aufklärung, der die Teilnahme an der Studie oder einen andauernden Zustand beeinträchtigen würde, der zu einer verminderten Einhaltung der Studienabläufe oder zur Einnahme von Studienmedikamenten führt
  • Einnahme eines Prüfpräparats in einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Einnahme des Studienmedikaments in dieser Studie oder der Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat und/oder einer Nachuntersuchung
  • Versäumnis, eine schriftliche Einverständniserklärung einzuholen
  • Unfähigkeit, innerhalb von 6 Minuten mindestens 100 Meter zu gehen

  • Frauen im gebärfähigen Alter (1)

    1. Eine Frau gilt nach der Menarche und bis zum Eintritt in die Postmenopause als gebärfähig, d. h. als fruchtbar, sofern sie nicht dauerhaft unfruchtbar ist. Zu den dauerhaften Sterilisationsmethoden gehören die Hysterektomie, die bilaterale Salpingektomie und die bilaterale Oophorektomie. Die Menopause ist definiert als 12 Monate andauernde Amenorrhoe ohne alternative medizinische Ursache bei einer Frau ≥ 55 Jahre oder 12 Monate spontane und kontinuierliche Amenorrhoe mit einem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 IU/L (oder gemäß der Definition von „ postmenopausaler Bereich“ für das beteiligte Labor) bei einer Frau unter 55 Jahren, es sei denn, die Person hat sich einer bilateralen Oophorektomie unterzogen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Aktive Behandlung
Wirkstoff: Eisenisomaltosid intravenös, gelöst in 100 ml NaCl 0,9 %
Arzneimittel: Intravenöses Eisenisomaltosid
Der Wirkstoff, Eisenisomaltosid, wird als einzelne intravenöse Infusion von 20 mg/kg Körpergewicht (abgerundet auf die nächsten 100 mg) verabreicht, gelöst in 100 ml NaCl, wie vom Arzneimittelhersteller empfohlen („On-Label“-Behandlung). ), nur über 30 Minuten (1,67 ml/min).
Andere Namen:
  • Monofer®
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo: Intravenöses NaCl 0,9 %, gelöst in 100 ml
Arzneimittel: Placebo
Das Placebo wird gemäß dem Randomisierungscode zubereitet und als einzelne intravenöse Infusion über nur 30 Minuten verabreicht (1,67 ml/min).
Andere Namen:
  • Intravenöses Natriumchlorid 0,9 %

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Submaximaler Belastungstest
Zeitfenster: 6 Monate
Die zurückgelegte Strecke bei einem 6-Minuten-Gehtest, der 6 Monate nach der Studienintervention durchgeführt wurde.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Eisenmangel
Zeitfenster: 6 Monate
Eisenmangel definiert als Serumferritin < 100 µg/l oder Ferritin zwischen 100 und 300 µg/l in Kombination mit einer Transferrinsättigung < 20 %.
6 Monate
Muskelkraft
Zeitfenster: 6 Monate
Die Griffkraft wird mit einem handgehaltenen Dynamometer (Handgriffgerät) gemessen.
6 Monate
Der 36-Punkte-Fragebogen zur Kurzfassung des Gesundheitsfragebogens (SF-36) Zusammenfassung PCS
Zeitfenster: 6 Monate
Der SF-36-Gesundheitsfragebogen ist ein 36-Punkte-Fragebogen, der von Patienten ausgefüllt wird und deren Gesundheitszustand erfasst. Der SF-36 besteht aus acht skalierte Scores, die die gewichteten Summen der Fragen in ihrem Abschnitt darstellen. Jede Skala wird direkt in eine 0-100-Skala umgewandelt, unter der Annahme, dass jede Frage das gleiche Gewicht hat. Je niedriger der Score, desto größer die Behinderung. Je höher der Score, desto geringer die Behinderung, d.h. ein Score von null entspricht maximaler Behinderung und ein Score von 100 entspricht keiner Behinderung.
6 Monate
Die 3-stufige Version des EQ-5D (EQ-5D-3L) Fragebogens
Zeitfenster: 6 Monate
Werte auf einer Skala. Die Ergebnisse werden als EQ-5D-Summenindex berichtet, ein standardisierter, einzelner Indexwert, der die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) darstellt und von 0 bis 1 reicht, wobei 1 perfekte Gesundheit bedeutet.
6 Monate
EuroQol-visuelle Analogskalen (EQ-VAS)
Zeitfenster: 6 Monate
EQ-VAS ist ein Instrument zur Messung des allgemeinen Gesundheitszustands auf einer vertikalen visuellen Analogskala, die von "schlechtestmöglicher" (null) bis "bestmöglicher" (100) Gesundheit reicht.
6 Monate
Der Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) Gesamtzusammenfassungs-Score
Zeitfenster: 6 Monate
Der KCCQ-Gesamtbewertungsscore (OSS) ist eine Skala von 0 bis 100, die den Gesundheitszustand bei Herzinsuffizienz misst, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität und weniger Symptome anzeigen.
6 Monate
N-terminales pro-B-Typ natriuretisches Peptid (NT-proBNP)
Zeitfenster: 6 Monate
NT-proBNP wird als einfacher Bluttest gemessen und in der klinischen Medizin als diagnostischer Biomarker für Herzinsuffizienz und Herzfunktionsstörungen verwendet.
6 Monate
Kardiales Troponin T (TnT)
Zeitfenster: 6 Monate
TnT wird als einfacher Bluttest gemessen und als Standardbiomarker für Myokardschäden verwendet.
6 Monate
New York Heart Association Functional Class
Zeitfenster: 6 Monate
Die NYHA (New York Heart Association) Funktionsklassifikation ist ein 4-stufiges System, das den Schweregrad der Herzinsuffizienz basierend auf den körperlichen Einschränkungen und Symptomen eines Patienten von 1 (keine Symptome) bis 4 (schlimmste, Symptome in Ruhe) einstuft.
6 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 6 Monate
Vordefinierter Sicherheitsendpunkt
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Oslo University Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Lars Gullestad, MD, PhD, Oslo University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Januar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2019-002037-11

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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