Supplemento di ferro per via endovenosa per la carenza di ferro nei pazienti con grave stenosi aortica (IIISAS)

Il consenso informato scritto deve essere stato fornito volontariamente da ciascun soggetto prima che venga avviata qualsiasi procedura specifica dello studio.

Deve essere eseguito un esame fisico (compreso l'esame del cuore, dei polmoni, dell'addome, del collo e la valutazione della circolazione periferica e dell'edema); segni vitali (pressione sanguigna e frequenza cardiaca); e l'altezza e il peso devono essere registrati. È necessario ottenere una storia medica e l'età; genere; stato funzionale della New York Heart Association (NYHA); fattori di rischio (ipertensione, fumo e diabete); la durata dei sintomi e la malattia concomitante devono essere registrate. Tutti i farmaci concomitanti (incl. vitamine, preparati erboristici e altri farmaci "da banco") consumati dal partecipante entro 28 giorni dall'inizio del trattamento devono essere registrati nella CRF per nome generico e dose. Verranno prelevati campioni di sangue per determinare l'emoglobina; conta dei globuli bianchi, conta delle piastrine; potassio sierico; sodio sierico; glucosio, emoglobina glicosilata; creatinina; ALT; bilirubina; albumina; EUR; PCR; peptide natriuretico di tipo N-terminale pro-B; colesterolo totale; ferritina; transferrina, sideremia e capacità di legare il ferro totale. Il sangue per le analisi di efficacia deve essere prelevato e opportunamente etichettato e conservato per analisi successive. Verrà eseguito un test del cammino di 6 minuti in conformità con le attuali linee guida al basale. I risultati di questo test verranno utilizzati per la correzione del risultato del test sei mesi dopo l'infusione del farmaco oggetto dello studio. Quest'ultimo risultato, con aggiustamento per il risultato basale, costituisce l'endpoint primario dello studio IIISAS. La forza della presa della mano destra e sinistra sarà misurata da un dinamometro portatile. La composizione corporea (peso, acqua totale, grasso totale, percentuale di grasso, il rapporto tra acqua extracellulare e acqua intracellulare [misurazione dell'edema] e grasso viscerale) sarà misurata al basale e dopo 6 mesi con l'analizzatore di composizione corporea InBody 770. La qualità della vita autodichiarata e correlata alla salute sarà misurata con SF-36, EQ 5D 3L, EQ-VAS, HAD e Kansas City Cardiomyopathy Questionnaires. La funzione cognitiva sarà valutata con il Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB).

Un esame fisico, l'anamnesi, tutti i farmaci concomitanti, i campioni di sangue, il test del cammino di 6 minuti, i punti di forza della presa della mano destra e sinistra, la composizione corporea e la qualità della vita correlata alla salute e la funzione cognitiva auto-riferita saranno nuovamente condotti su in media circa 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio ed è progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza iniziali. Questo sarà condotto di nuovo 3 mesi dopo l'impianto della valvola aortica transcatetere (TAVI).

I pazienti saranno seguiti per il primo anno dopo la procedura TAVI per la valutazione della sicurezza, incluso MACE e mortalità per tutte le cause. A 12 mesi dalla procedura TAVI, circa 15 mesi dopo l'infusione del farmaco oggetto dello studio, verrà effettuata una visita all'ospedale dell'Università di Oslo, all'ospedale locale o un colloquio telefonico per valutare la classe funzionale NYHA, gli eventi avversi e gli eventi clinici.

I pazienti possono essere interrotti dal trattamento e dalle valutazioni dello studio in qualsiasi momento. Motivi specifici per interrompere il follow-up del paziente sono:

• Interruzione volontaria: i pazienti partecipanti sono liberi di interrompere la propria partecipazione allo studio in qualsiasi momento, fatti salvi ulteriori trattamenti.
• Importante deviazione dal protocollo
• Randomizzazione errata, ovvero il paziente non soddisfa i criteri di inclusione/esclusione richiesti per lo studio
• Paziente perso al follow-up
• Non compliance del paziente al trattamento e/o alle procedure dello studio

Il ritiro del paziente deve essere documentato nella CRF e nelle cartelle cliniche. Se possibile, dovrebbe essere ottenuta una valutazione finale (visita di fine studio). Il motivo dell'interruzione è registrato. Lo sperimentatore è obbligato a seguire qualsiasi evento avverso significativo fino a quando l'esito non viene recuperato o risolto, recuperato/risolto, non recuperato/non risolto, recuperato/risolto con sequele, fatale o sconosciuto. I pazienti che si ritirano saranno inclusi nell'analisi intent-to-treat.

L'intero studio può essere interrotto a discrezione del ricercatore principale o dello sponsor in caso di una delle seguenti condizioni:

• Occorrenza di eventi avversi fino ad oggi sconosciuti per quanto riguarda la loro natura, gravità e durata
• Ragioni mediche o etiche che incidono sulla continuazione dello studio
• Difficoltà nel reclutamento dei pazienti
• Annullamento dello sviluppo del farmaco Lo sponsor e il ricercatore principale informeranno tutti i ricercatori, le Autorità Competenti e i Comitati Etici pertinenti della conclusione della sperimentazione insieme alle ragioni di tale azione. Se lo studio viene interrotto anticipatamente per motivi di sicurezza, le Autorità Competenti e i Comitati Etici saranno informati entro 15 giorni.