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Suplemento de Ferro Intravenoso para Deficiência de Ferro em Pacientes com Estenose Aórtica Grave (IIISAS)

26 de março de 2026 atualizado por: Lars Gullestad, Oslo University Hospital

Suplemento de Ferro Intravenoso para Deficiência de Ferro em Pacientes com Estenose Aórtica Grave: O Estudo IIISAS

A deficiência de ferro é uma deficiência nutricional prevalente e uma causa comum de anemia. Embora a deficiência de ferro esteja tradicionalmente ligada à anemia, a deficiência de ferro é prevalente mesmo na ausência de anemia e, por si só, limita a função e a sobrevivência. A deficiência de ferro é uma característica comum de várias doenças crônicas, e até 50% dos pacientes com insuficiência cardíaca apresentam deficiência de ferro. A deficiência de ferro é mais prevalente quanto mais avançada a doença e ocorre mais freqüentemente em mulheres. A deficiência de ferro compreende a deficiência absoluta de ferro (geralmente definida como ferritina < 100 ng/ml), bem como a deficiência funcional de ferro, na qual o suprimento de ferro é inadequado para atender à demanda para a produção de glóbulos vermelhos e outras funções celulares, apesar do corpo normal ou abundante. lojas de ferro. A deficiência de ferro está associada com baixa capacidade de exercício, letargia e qualidade de vida reduzida. Os resultados de nossos estudos mostraram que a deficiência de ferro é prevalente em pacientes com estenose aórtica. Acredita-se que alguns dos sintomas associados à estenose aórtica, como fadiga, capacidade reduzida de exercício, dispneia e disfunção cognitiva, sejam causados ​​pelos distúrbios hemodinâmicos precipitados pela estenose valvular. No entanto, sintomas semelhantes podem ser causados ​​pela deficiência de ferro, e os pesquisadores levantam a hipótese de que o suplemento intravenoso de ferro melhorará a capacidade de exercício, força muscular, cognição, qualidade de vida relacionada à saúde e função miocárdica em pacientes com estenose aórtica grave e deficiência de ferro. Este é um estudo de fase 2, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Os participantes serão randomizados de forma 1:1 para receber uma única dose intravenosa de isomaltosídeo de ferro (50 pacientes) ou placebo correspondente (50 pacientes). O estudo foi desenhado para mostrar superioridade em relação ao desfecho primário em pacientes designados para tratamento ativo versus pacientes alocados para o braço placebo. O objetivo principal é avaliar o efeito de uma dose única de isomaltosídeo de ferro intravenoso na capacidade de exercício após implante de válvula aórtica transcateter em pacientes com estenose aórtica grave e deficiência de ferro. Para este estudo, os investigadores definiram como ferritina sérica < 100 µg/l ou ferritina entre 100 e 300 µg/l em combinação com uma saturação de transferrina < 20%.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O consentimento informado por escrito deve ter sido fornecido voluntariamente por cada sujeito antes que qualquer procedimento específico do estudo seja iniciado.

Um exame físico (incluindo exame do coração, pulmões, abdômen, pescoço e avaliação da circulação periférica e edema) deve ser realizado; sinais vitais (pressão arterial e frequência cardíaca); e altura e peso devem ser registrados. Um histórico médico deve ser obtido e idade; gênero; estado funcional da New York Heart Association (NYHA); fatores de risco (hipertensão, tabagismo e diabetes); duração dos sintomas e doença concomitante devem ser registrados. Toda medicação concomitante (incl. vitaminas, preparações fitoterápicas e outros medicamentos "sem receita") utilizados pelo participante até 28 dias após o início do tratamento devem ser registrados no CRF por nome genérico e dose. Amostras de sangue serão obtidas para determinar a hemoglobina; contagem de glóbulos brancos, contagem de plaquetas; potássio sérico; sódio sérico; glicose, hemoglobina glicosilada; creatinina; ALT; bilirrubina; albumina; EM R; PCR; peptídeo natriurético tipo pró-B N-terminal; Colesterol total; ferritina; transferrina, ferro sérico e capacidade total de ligação do ferro. O sangue para análises de eficácia deve ser coletado e devidamente rotulado e armazenado para análise posterior. Um teste de caminhada de 6 minutos será realizado de acordo com as diretrizes atuais no início do estudo. Os resultados deste teste serão utilizados para ajuste do resultado do teste seis meses após a infusão da droga em estudo. O último resultado, com ajuste para o resultado da linha de base, constitui o endpoint primário do estudo IIISAS. As forças de preensão da mão direita e esquerda serão medidas por um dinamômetro de mão. A composição corporal (peso, água total, gordura total, porcentagem de gordura, a proporção de água extracelular para água intracelular [medindo edema] e gordura visceral) será medida no início e após 6 meses com o analisador de composição corporal InBody 770. A qualidade de vida autodeclarada e relacionada à saúde será avaliada com os questionários SF-36, EQ 5D 3L, EQ-VAS, HAD e Kansas City Cardiomyopathy. A função cognitiva será avaliada com a Bateria Automatizada de Teste Neuropsicológico de Cambridge (CANTAB).

Um exame físico, histórico médico, todos os medicamentos concomitantes, amostras de sangue, teste de caminhada de 6 minutos, força de preensão manual direita e esquerda, composição corporal e qualidade de vida relacionada à saúde relatada pelo próprio, bem como a função cognitiva, serão conduzidos novamente em média de aproximadamente 3 meses após a administração do medicamento do estudo, e é projetado para avaliar a eficácia e segurança iniciais. Isso será realizado novamente 3 meses após o implante transcateter da válvula aórtica (TAVI).

Os pacientes serão acompanhados durante o primeiro ano após o procedimento TAVI para avaliação de segurança, incluindo MACE e mortalidade por todas as causas. Aos 12 meses após o procedimento TAVI, aproximadamente 15 meses após a infusão do medicamento do estudo, será realizada uma visita ao hospital da Universidade de Oslo, ao hospital local ou uma entrevista por telefone para avaliar a classe funcional da NYHA, eventos adversos e eventos clínicos.

Os pacientes podem ser descontinuados do tratamento e das avaliações do estudo a qualquer momento. Razões específicas para descontinuar o acompanhamento do paciente são:

  • Descontinuação voluntária: os pacientes participantes são livres para interromper sua participação no estudo a qualquer momento, sem prejuízo do tratamento posterior.
  • Grande desvio de protocolo
  • Randomização incorreta, ou seja, o paciente não atende aos critérios de inclusão/exclusão exigidos para o estudo
  • Paciente perdeu seguimento
  • Não adesão do paciente ao tratamento e/ou procedimentos do estudo

A retirada do paciente deve ser documentada no CRF, bem como nos registros hospitalares. Se possível, uma avaliação final deve ser obtida (final da visita de estudo). O motivo da descontinuação é registrado. O investigador é obrigado a acompanhar quaisquer eventos adversos significativos até que o desfecho seja recuperado ou resolvido, recuperado/resolvido, não recuperado/não resolvido, recuperado/resolvido com sequelas, fatal ou desconhecido. Os pacientes que desistirem serão incluídos na análise de intenção de tratar.

Todo o estudo pode ser interrompido a critério do investigador principal ou do patrocinador no caso de qualquer um dos seguintes:

  • Ocorrência de EAs desconhecidos até o momento em relação à sua natureza, gravidade e duração
  • Razões médicas ou éticas que afetam a continuação do desempenho do estudo
  • Dificuldades no recrutamento de pacientes
  • Cancelamento do desenvolvimento do medicamento O patrocinador e o investigador principal informarão todos os investigadores, as Autoridades Competentes e os Comitês de Ética relevantes sobre o término do estudo, juntamente com os motivos de tal ação. Se o estudo for encerrado antecipadamente por motivos de segurança, as Autoridades Competentes e os Comitês de Ética serão informados em até 15 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

149

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Noruega
      • Oslo, Noruega
        • Rikshospitalet University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com estenose aórtica com pico de velocidade de fluxo (>3,5 m/s) agendados para substituição da válvula aórtica por TAVI
  • Deficiência de ferro definida como ferritina sérica < 100 µg/l ou ferritina entre 100 e 300 µg/l em combinação com saturação de transferrina < 20%.
  • Idade > 18 anos.
  • Consentimento informado assinado e conformidade esperada com o protocolo.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

  • Anemia (hemoglobina < 100 mg/l)
  • Hemocromatose
  • Hemossiderose
  • Porfiria cutânea tardia
  • Discrasias sanguíneas ou quaisquer distúrbios que causem hemólise ou glóbulos vermelhos instáveis
  • Doença hepática descompensada (escore de Child-Pugh 7 ou superior)
  • Insuficiência renal terminal, ou seja, eGFR < 15 ml/min ou em terapia de substituição renal
  • Cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses
  • Em análogos de eritropoietina
  • Sensibilidade ou intolerância conhecida ao isomaltosídeo de ferro ou outras preparações parenterais de ferro
  • Suplemento de ferro intravenoso dentro de 6 meses antes da inclusão
  • Uma indicação clara para suplemento de ferro intravenoso
  • Na substituição oral de ferro (a menos que o sujeito concorde em interromper o tratamento antes da randomização)
  • Abuso de álcool ou drogas dentro de 3 meses após o consentimento informado que interferiria na participação no estudo ou em qualquer condição contínua que levasse à diminuição da adesão aos procedimentos do estudo ou à ingestão do medicamento do estudo
  • Ingestão de um medicamento experimental em outro estudo dentro de 30 dias antes da ingestão do medicamento do estudo neste estudo ou participação em outro estudo envolvendo um medicamento experimental e/ou acompanhamento
  • Falha em obter o consentimento informado por escrito
  • Incapacidade de caminhar pelo menos 100 metros em 6 minutos

  • Mulheres com potencial para engravidar (1)

    1. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar, ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. A menopausa é definida como 12 meses de amenorréia contínua sem uma causa médica alternativa em uma mulher ≥ 55 anos de idade ou 12 meses de amenorréia espontânea e contínua com nível de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 UI/L (ou de acordo com a definição de " faixa pós-menopausa" para o laboratório envolvido) em uma mulher < 55 anos de idade, a menos que o indivíduo tenha sido submetido a ooforectomia bilateral.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Tratamento ativo
Fármaco ativo: Isomaltosídeo de ferro intravenoso dissolvido em 100 ml de NaCl 0,9%
Medicamento: Isomaltosídeo de ferro intravenoso
O fármaco ativo, isomaltosídeo de ferro, será administrado como uma única infusão intravenosa de 20 mg/kg de peso corporal (arredondado para o 100 mg mais próximo) dissolvido em 100 ml de NaCl, conforme recomendado pelo fabricante do medicamento (tratamento "on-label") ), em apenas 30 minutos (1,67 ml/min).
Outros nomes:
  • Monofer®
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo: NaCl intravenoso 0,9% dissolvido em 100 ml
Medicamento: Placebo
O placebo será preparado de acordo com o código de randomização e administrado como uma única infusão intravenosa durante apenas 30 minutos (1,67 ml/min).
Outros nomes:
  • Cloreto de sódio intravenoso 0,9%

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Teste de Exercício Submáximo
Prazo: 6 meses
A distância percorrida num teste de marcha de 6 minutos realizado 6 meses após a intervenção do ensaio.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Deficiência de Ferro
Prazo: 6 meses
Deficiência de ferro definida como ferritina sérica < 100 µg/l ou ferritina entre 100 e 300 µg/l em combinação com uma saturação de transferrina < 20 %.
6 meses
Força Muscular
Prazo: 6 meses
A força de preensão será medida com um dinamómetro portátil (dispositivo de preensão manual).
6 meses
O Questionário de Saúde de 36 Itens (SF-36) Resumo PCS
Prazo: 6 meses
O Questionário de Saúde SF-36 é um questionário de 36 itens, reportado pelo paciente, sobre a saúde do paciente. O SF-36 consiste em oito pontuações escalonadas, que são as somas ponderadas das perguntas na sua secção. Cada escala é diretamente transformada numa escala de 0-100, assumindo que cada pergunta tem peso igual. Quanto mais baixa a pontuação, maior a incapacidade. Quanto mais alta a pontuação, menor a incapacidade, ou seja, uma pontuação de zero equivale a incapacidade máxima e uma pontuação de 100 equivale a nenhuma incapacidade.
6 meses
O Questionário EQ-5D-3L (Versão de 3 Níveis do EQ-5D)
Prazo: 6 meses
Pontuações numa escala. Os resultados são reportados como o índice sumário EQ-5D, que é uma pontuação padronizada de índice único que representa a qualidade de vida relacionada com a saúde (QVRS), variando de 0 a 1, em que 1 representa saúde perfeita.
6 meses
EuroQol - Escalas Visuais Analógicas (EQ-VAS)
Prazo: 6 meses
O EQ-VAS é um instrumento para medir a saúde geral numa escala visual analógica vertical, variando de "pior possível" (zero) a "melhor possível" (100) saúde.
6 meses
O Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ) Pontuação Geral Resumida
Prazo: 6 meses
O KCCQ Overall Summary Score (OSS) é uma escala de 0 a 100 que mede o estado de saúde na insuficiência cardíaca, em que pontuações mais elevadas indicam uma melhor qualidade de vida e menos sintomas.
6 meses
N-terminal Pro-B-type Natriuretic Peptide (NT-proBNP)
Prazo: 6 meses
O NT-proBNP é medido através de um simples exame de sangue e utilizado como biomarcador de diagnóstico para insuficiência cardíaca e disfunção cardíaca na medicina clínica.
6 meses
Troponina T Cardíaca (TnT)
Prazo: 6 meses
TnT é medido através de um simples exame de sangue e utilizado como biomarcador padrão de lesão miocárdica.
6 meses
Classe Funcional da Associação do Coração de Nova Iorque
Prazo: 6 meses
A Classificação Funcional da NYHA (New York Heart Association) é um sistema de 4 estágios que classifica a gravidade da insuficiência cardíaca com base nas limitações físicas e sintomas do paciente, desde 1 (sem sintomas) até 4 (pior, sintomas em repouso).
6 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos Adversos
Prazo: 6 meses
Ponto final de segurança pré-especificado
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Oslo University Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Lars Gullestad, MD, PhD, Oslo University Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

15 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

15 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

20 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2019-002037-11

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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