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Untersuchung der pathophysiologischen Merkmale von Multipler Sklerose

23. Januar 2020 aktualisiert von: Hsu, Jung-Lung, MD, Chang Gung Memorial Hospital

Untersuchung der pathophysiologischen Merkmale von Multipler Sklerose: Kombinierte Multimodalitäten von Amyloid- und Tau-Bildern im Zusammenhang mit Serum-Neurofilament-Leichtkettenspiegeln

Multiple Sklerose (MS) ist die häufigste chronisch-entzündliche Erkrankung des zentralen Nervensystems1, deren Demyelinisierung das pathologische Kennzeichen ist. MS ist gekennzeichnet durch Neuroinflammation, Demyelinisierung, Axonschädigung und Neurodegeneration2. Der Zustand der Demyelinisierung im Gehirn und der klinische Verlauf sind im Frühstadium der Erkrankung schwer vorherzusagen. Vor kurzem wurden mehrere Neuroimaging- und Fluid-Biomarker bei MS untersucht. Die Verwendung der Gehirn-Amyloid-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) bei aktiver MS hatte gezeigt, dass sowohl die Schadensstellen als auch die weiße Substanz mit normalem Aussehen eine geringere Intensität aufwiesen als bei nicht-aktiver MS. Das Ergebnis deutet auf eine prädiktive Rolle hin, dass die Intensität der Amyloid-PET die Krankheitsaktivität widerspiegeln und mit einer frühen Myelinschädigung in Verbindung stehen könnte. Die Spiegel des Tau-Proteins in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) zeigten auch eine negative Korrelation mit Hirnatrophie, die ein prognostischer Marker für MS ist. Bei den flüssigen Biomarkern wurden sowohl die Neurofilament-Leichtkette (NfL) als auch das Gliafibrillensäureprotein (GFAP) bei MS verwendet und berichteten über Korrelationen mit der Schwere der Erkrankung, dem Ausmaß der Neuroinflammation und dem Fortschreiten. In die aktuelle Studie wird der Prüfarzt 38 Teilnehmer mit MS einschreiben und ihren klinischen Schweregrad bewerten; Messung der MW-Läsion und Krankheitsaktivität durch Magnetresonanztomographie (MRT); Myelinisierungszustand und Amyloidablagerung durch Amyloid-PET-Scan; Tau-Ablagerung durch hochmodernen Tau-PET-Scan. Der Prüfarzt misst auch die Serumspiegel von NfL und GFAP als Index für axonale Schädigung und Krankheitsaktivität. Die Beziehung zwischen der Schwere der Erkrankung, der Myelinisierung im Gehirn, der Tau-Ablagerung und den NfL-Serumspiegeln wird diskutiert.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

38

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter zwischen 20-75 Jahren
  2. Patienten mit Multipler Sklerose

Ausschlusskriterien:

  1. Implantation von Metallgeräten einschließlich Herzschrittmachern, intravaskulären Metallgeräten.
  2. Schwere systemische Erkrankungen einschließlich koronarer Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, Urämie, Leberversagen, prominente Schlaganfälle, akuter Myokardinfarkt, schlecht eingestellter Diabetes, frühere schwere Kopfverletzung, intrakranielle Operation, Hypoxie, Sepsis oder schwere Infektionskrankheiten.
  3. Schwere psychiatrische Störungen, Drogen- oder Alkoholmissbrauch und schwere Depressionen
  4. Schwangere oder stillende Frauen.
  5. Patienten, bei denen MRT kontraindiziert war oder Patienten mit Klaustrophobie.
  6. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen, insbesondere auf die getesteten Medikamente.
  7. Vorgeschichte eines positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  8. Hinweis auf eine eingeschränkte Leberfunktion, wie durch ein abnormes Leberfunktionsprofil beim Screening (z. wiederholte Werte von Aspartat-Aminotransferase [AST] und Alanin-Aminotransferase [ALT] ≧ 3x die Obergrenze der Normalwerte).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: DIAGNOSE
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ANDERE: Bild zur Diagnose Multiple Sklerose (MS)
In die aktuelle Studie werden wir 38 Patienten mit MS aufnehmen und ihren klinischen Schweregrad bewerten; Messung der MW-Läsion und Krankheitsaktivität durch Magnetresonanztomographie (MRT); Myelinisierungszustand und Amyloidablagerung durch Amyloid-PET-Scan; Tau-Ablagerung durch hochmodernen Tau-PET-Scan

18F-PM-PBB3-Gehirn-PET-Studien werden für 38 Probanden durchgeführt. Dynamische PET/MRT-Untersuchungen werden 100 Minuten lang (4 × 15 s, 8 × 30 s, 960 s, 2 × 180 s, 8300 s, 3 × 600 s) mit einem PET/MRT-Scanner erfasst. Interessenvolumina (VOIs) werden aus entsprechenden MR-Bildern manuell abgegrenzt, einschließlich bilateraler Frontal-, Parietal-, Mesial-Temporal-, Lateral-Temporal-, Hippocampus-, Okzipital-, anteriorer Cingulum-, posteriorer Cingulum-, Kleinhirnbereiche und Genu-Region der weißen Substanz. Die DVRs werden aus der grafischen Logan-Analyse berechnet, indem Kleinhirn als Referenzeingabe verwendet wird.

Der SUVR jedes kortikalen VOI zur grauen Substanz des Kleinhirns wird aus neun dynamischen 10-Minuten-Bildsätzen berechnet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen hyperintensiven Läsionen im FLAIR-MRT und Demyelinisierung im Amyloid-PET-Bild
Zeitfenster: 3 Jahre
Der Prüfer wäre in der Lage, die topografische Korrelation zwischen hyperintensiven Läsionen in der FLAIR-MRT und hypointensiven Läsionen in der Amyloid-PET zu finden, Messung durch Überlappungsvolumen (ml) und Überlappungsverhältnis (%)
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen klinischen Parametern (EDSS) und Hyperintensitätsläsionen im FLAIR-MRT und Hyperintensitätsbereich der Tau-PET-Bild-Leichtketten- und GFAP-Spiegel.
Zeitfenster: 3 Jahre
Der Prüfer wäre in der Lage, die EDSS-Korrelation zwischen Ganzhirn-Hyperintensitätsläsionen im FLAIR-MRT (ml) und Hyperintensitätsregionen von Tau-PET zu finden. Wir werden diesen Vorteil nutzen, um die Studie durchzuführen und die Beziehung zwischen der leichten Kette der Serum-Neurofilamente und den GFAP-Spiegeln zu untersuchen.
3 Jahre
Korrelation zwischen klinischen Parametern (EDSS) und Serum-NfL-Spiegeln
Zeitfenster: 3 Jahre
Der Prüfer wäre in der Lage, die EDSS-Korrelation zwischen EDSS- und Serum-NfL-Spiegeln zu finden
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (ERWARTET)

20. Februar 2020

Primärer Abschluss (ERWARTET)

30. September 2020

Studienabschluss (ERWARTET)

30. September 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Januar 2020

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

27. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

27. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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