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TNF- und IL23-Blocker-Genexpressionsverhältnisse in der Psoriasis-Arthritis-Synovium_(TIGERS)-Studie (TIGERS)

15. September 2023 aktualisiert von: Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

TNF- und IL23-Blocker-Genexpressionsverhältnisse im Psoriasis-Arthritis-Synovium

Diese Studie vergleicht die genomischen Profile in Synovialbiopsien, die vor und 24 Wochen nach einem biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatikum (DMARD) (Adalimumab, Ustekinumab, Guselkumab) bei Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis trotz einer Behandlung mit einem herkömmlichen synthetischen DMARD ( wie Methotrexat).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  1. SYNOPSIS DER STUDIE 1.1 Begründung Psoriasis-Arthritis (PsA) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, die zu Funktionseinschränkungen, verminderter Lebensqualität, Komorbiditäten und erhöhter Sterblichkeit führt. Glücklicherweise katalysierte das verbesserte Wissen über die Krankheitsmechanismen die schnelle Entwicklung wirksamer zielgerichteter Therapien für diese Krankheit. PsA ist eine klinisch heterogene Erkrankung. Zusammenhänge zwischen klinischen Manifestationen, Krankheitsaktivität, Krankheitsschwere und enthesealen/synovialen molekularen Mustern sind noch nicht verstanden. Obwohl inzwischen viele Behandlungen zur Verfügung stehen, die auf verschiedene Moleküle oder Zytokine abzielen, haben Kliniker noch immer Schwierigkeiten bei der Wahl der Behandlung, da es an zuverlässigen Markern zur Verbesserung der Patientenstratifizierung mangelt. Im vorliegenden Projekt wollen wir unsere Expertise auf diesem Gebiet nutzen, um globale molekulare Profile herauf- oder herunterregulierter Synovitis von Patienten mit PsA, die gegen herkömmliche synthetische krankheitsmodifizierende Antirheumatika (csDMARDs) resistent sind, vor und nachher zu vergleichen Verabreichung zielgerichteter Therapien, um molekulare Marker zu identifizieren, die mit dem Ansprechen auf die Therapie verbunden sind. Dies könnte uns ermöglichen, uns weiter in Richtung Präzisionsmedizin zu bewegen.

    1.2 Ziel der Studie Wir beabsichtigen, die globalen Transkriptomwirkungen von Ustekinumab (IL-12/IL-23/p40-Blocker) und Guselkumab (IL-23/p19-Blocker) in Synovialbiopsien von csDMARD-resistenten, Biologika-naiven Patienten mit PsA zu untersuchen , erhalten vor und 24 Wochen nach Therapiebeginn. Parallel dazu werden vor und nach Beginn der Behandlung mit Adalimumab (einem weit verbreiteten TNFα-Blocker) Synovialbiopsien entnommen, um die verschiedenen molekularen Signalwege zu bewerten, die von den verschiedenen Medikamenten beeinflusst werden. Um die Ergebnisse liefern zu können, basiert dieses Projekt auf der Verwendung einer Affymetrix-Plattform (GeneChip HGU133 Plus2.0-Chips). Wir und andere haben die Leistungsfähigkeit dieses analytischen Ansatzes bei der Identifizierung synovialer Signalwege im Zusammenhang mit der Krankheitsaktivität und dem Ansprechen auf die Therapie in der Vergangenheit ausführlich demonstriert (was zur Entwicklung eines diagnostischen und theranostischen kommerziellen Kits führte). Das während der Studie gesammelte Material wird jedoch eine einzigartige Gelegenheit sein, ein eher exploratives Einzelzell-RNASeq-Verfahren an unseren Proben durchzuführen und dadurch möglicherweise die molekularen Wirkungen von Therapien in bestimmten Zellpopulationen aufzudecken. Die Identifizierung der synovialen Wirkungen dieser Behandlungen bei Psoriasis-Arthritis wird ein Schritt nach vorne sein, um nicht nur die Wirkungsweise des Medikaments am Ort der Entzündung zu verstehen, sondern auch um molekulare Muster zu identifizieren, die mit einem guten Ansprechen auf die Therapie verbunden sind. Der Hauptvorteil unseres Ansatzes im Vergleich zu anderen Biomarker-Studien besteht darin, dass wir Synovialmaterial als solches verwenden und nicht peripheres Blut, das in Bezug auf zelluläre Ziele des Arzneimittels ein weiter entfernter Ort ist. Dieses Projekt nutzt unsere starke Erfahrung auf dem Gebiet der molekularen Profilierung von Synovialbiopsien und der Bewertung der Reaktionen auf biologische Wirkstoffe. Der Schlüssel zum Erfolg unseres translationalen Ansatzes ist die Verbindung zuverlässiger molekularer Techniken mit einer gut validierten klinischen Bewertung der Krankheitsaktivität und des Ansprechens auf die Therapie unter Verwendung einer Reihe klinischer, biologischer und bildgebender Verfahren.

    1.3 Studiendesign 24-wöchige, unverblindete, randomisierte Dual-Center-Studie bei Patienten mit klinisch aktiver peripherer PsA, die mit den entsprechenden Arzneimitteln behandelt wurden. Synovialbiopsien werden von Patienten vor und nach 24-wöchiger Behandlung mit den verschiedenen Medikamenten erhalten.

    1.4 Studienpopulation DMARD-resistente, biologisch naive Patienten mit der Diagnose einer Psoriasis-Arthritis gemäß den CASPAR-Kriterien mit mindestens einem geschwollenen Gelenk (entweder kleines oder großes Gelenk), die eine Behandlung mit einem der zielgerichteten Arzneimittel planen. Insgesamt werden 36 Patienten aufgenommen. Die Patienten werden 1:1:1 randomisiert zwischen: Gruppe 1 (n=12): Ustekinumab 45 mg (oder 90 mg für Patienten > 100 kg) subkutan zu Beginn (W0), 4 Wochen später (W4) und alle 12 Wochen bis Woche 24 (d.h. W0, W4 und W16). Gruppe 2 (n = 12): Guselkumab 100 mg subkutan (unabhängig vom Gewicht des Patienten) in Woche 0 und 4, gefolgt von einer Erhaltungsdosis alle 8 Wochen bis Woche 24 (d. h. W0, W4, W12 und W20). Gruppe 3 (n = 12): Adalimumab 40 mg (unabhängig vom Gewicht des Patienten), subkutan alle zwei Wochen, beginnend mit dem Ausgangswert bis Woche 24 (d. h. W0, W2, W4, W6, W8, W10, W12, W14 , W16, W18, W20 und W22).

    1.5 Synovialbiopsieverfahren Synovialbiopsien werden entweder durch ultraschallgesteuerte Biopsie (USGB) für kleine Gelenke (Handgelenk, MCP, PIP) oder große Gelenke (Ellenbogen, Knie, Knöchel) oder durch Nadelarthroskopieverfahren (NAP) für große Gelenke entnommen wie das Knie.

    Bei großer Gelenkbeteiligung wird dasselbe Gelenk bei W0 und W24 biopsiert. Nach unserer Erfahrung ist die Wiederholung des Eingriffs in einem großen Gelenk, selbst wenn es nicht geschwollen ist, durch NAP leicht zu erreichen.

    Im Falle einer kleinen Gelenkbeteiligung basiert die Wahl des zu biopsierenden Gelenks auf einer Ultraschalluntersuchung (US). Eine US-Beurteilung mit einer Punktzahl von mehr als 2 auf Grauskala/Power-Doppler (siehe Daten zur US-Punktzahl unten in den Anhängen) erhöht die Menge an gradierbarem Synovialgewebe nach dem Eingriff und die Qualität der aus dem Synovialgewebe extrahierten RNA.

    Wenn das kleine Gelenk, das bei W0 biopsiert wurde, klinisch nicht betroffen ist und/oder niedrige US-Graustufen-/Power-Doppler-Scores aufweist, die um W24 niedriger sind, wird ein anderes kleines Gelenk für die Biopsie in Betracht gezogen, wenn es klinisch betroffen ist. Bei W24 wird das Verfahren jedoch vorzugsweise im selben Gelenk durchgeführt, um Verzerrungen oder zu große Heterogenität bei der Analyse der Daten zu vermeiden.

    Um die Baseline (W0) und den W24-Besuch herum ist ein Zeitfenster von nicht mehr als 15 Tagen zulässig.

    1.6 Hauptstudienparameter/-endpunkte

    Primäre Endpunkte:

    • Identifizierung von molekularen Signalwegen, auf die Ustekinumab, Guselkumab und TNF-Blockade abzielen, in Synovialbiopsien (Gesamt- und Einzelzellen) von PsA-Patienten mit aktiver Erkrankung trotz csDMARDs, die vor und 24 Wochen nach Beginn der Therapie erhalten wurden.

    Sekundäre Endpunkte:

    - klinisches Ansprechen in W24 unter Verwendung der DAS-44- oder ACR20/50/70-Ansprechkriterien.

    - Identifizierung von möglichen Synovialmarkern/Signalwegen im Zusammenhang mit dem Ansprechen auf Ustekinumab, Guselkumab und eine Anti-TNFalpha-Therapie bei PsA durch Korrelation der molekularen Signale zu Studienbeginn mit dem in Woche 24 beobachteten klinischen Ansprechen.

    - zusammengesetzte Analysen des Zusammenhangs zwischen molekularen Veränderungen, die durch Anti-IL23, Anti-IL23/12 und Anti-TNF im Synovium induziert werden, und Kern- oder Nicht-Kern-Variablen (klinisch, biologisch, bildgebend), die über das Ansprechen auf die Therapie informieren.

    1.7 Klinische Bewertung der Krankheitsaktivität Die Krankheitsaktivität wird beim Screening, Baseline (Woche 0), Woche 6, Woche 12, Woche 18 und Woche 24 bewertet. Das Ansprechen auf die Therapie wird gleichzeitig anhand validierter klinischer Maßnahmen zur Aktivität von Gelenk-, Enthesen- und Hautkrankheiten sowie Fragebögen zur globalen Gesundheitsbewertung bewertet.

    1.8 Laboranalysen Biochemische Analysen werden bei jedem Besuch durchgeführt (W0, W6, W12, W18, W24). Dazu gehören C-reaktives Protein, Leberenzyme (GOT, GPT, GGT, Alk. Phosphatase), Nierenfunktion (Harnstoff, Kreatinin, glomeruläre Filtration), Blutbild, Glykämie, Lipidprofil (Gesamtcholesterin, LDL, HDL, Triglyceride).

    Der HLA-B27- und Virusinfektionsstatus (Hepatitis B und C, HIV) wird beim Screening oder bei der Grundlinie überprüft, ebenso wie ein Haut-PDD-Test oder ein Blut-Quantiferon-TB-GOLD-Test.

    Blutproben (Serum, Plasma, EDTA, PaxGene-Röhrchen, Analyse peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC)) werden ebenfalls entnommen und/oder für weitere Analysen aufbewahrt für beide Standorte) (mindestens 4 Biopsiefragmente/einzelne) RNA wird aus dem Material extrahiert (mindestens 4 Stück) und für die Hybridisierung von High-Density-Oligonukleotid-gespotteten Mikroarrays (Genechip U133 Plus 2.0-Objektträger) verwendet. Clustering und statistische Analysen werden unter Verwendung der Genespring®-Software durchgeführt, um Transkripte zu identifizieren, die durch die Verabreichung von Ustekinumab, Guselkumab und TNF-Blockade reguliert werden, und um Transkripte zu identifizieren, die mit dem Ansprechen auf eines dieser Medikamente verbunden sind. Webbasierte GO- und KEGG-Pfad-Mining-Tools werden verwendet, um potenzielle Gruppen von Genen zu identifizieren, die zur selben Familie gehören.

    Einzelzell-RNA-Sequenzierung (wird vom UZG-Standortteam für beide Standorte durchgeführt) (2 bis 4 Biopsien) Wenn genügend Biopsien erhalten wurden, werden Einzelzellanalysen vom UZG-Team durchgeführt. Die Einzelzell-RNA-Sequenzierung hat sich zu einem unverzichtbaren Werkzeug entwickelt, um die zelluläre Heterogenität zu zerlegen und Gewebe in Zelltypen und/oder Zellzustände zu zerlegen, was ein enormes Potenzial für die Neuentdeckung bietet. Einzelzell-Transkriptom-Atlanten bieten eine beispiellose Auflösung, um komplexe zelluläre Ereignisse aufzudecken und unser Verständnis biologischer Systeme zu vertiefen.

    Histologie / Immunhistochemie (2 bis 4 Biopsien werden vom CUSL-Standort durchgeführt) Wenn genügend Gewebe vorhanden ist, wird ein Teil der Proben (2 Biopsien) für pathologische Untersuchungen und Standard-Immunhistochemie (CD3, CD4, CD8, CD15, CD20, CD68) verwendet und CD138-Immunfärbungen). Zusätzliche Färbungen werden durchgeführt, um die Transkriptomergebnisse zu bestätigen, oder basierend auf vorher festgelegten Fragen (Th1, Th17-spezifische Marker).

    1.10 Bildgebung

    • Röntgen-Thorax Eine Thorax-Röntgenaufnahme in Posterior-Anterior-Ansicht wird vor Ort beim Screening angefertigt, es sei denn, die Ergebnisse einer Thorax-Röntgenaufnahme wurden nicht mehr als 3 Monate vor dem Screening (oder dem Ausgangswert) gemäß den allgemeinen Empfehlungen in Bezug auf die durchgeführt Einsatz von Biologika.

    Die Röntgenaufnahme des Brustkorbs wird vom Prüfarzt oder Beauftragten überprüft, um Patienten mit aktiver TB-Infektion auszuschließen.

    Prüfärzte sollten die lokalen Richtlinien zur Überwachung von Patienten auf TB befolgen, wenn ein Patient ein hohes Risiko hat, an TB zu erkranken oder eine latente TB zu reaktivieren

    • Ultraschall: Parallel zur klinischen Beurteilung wird zu Studienbeginn (W0), W6, W12 und W24 ein muskuloskelettaler Ultraschall (US) durchgeführt, um die Krankheitsaktivität zu beurteilen, mit besonderem Schwerpunkt auf Gelenken und Enthesis.

    • Magnetresonanztomographie: Als zusätzliches Instrument zur Beurteilung der Krankheitsaktivität wird zu zwei Zeitpunkten eine Ganzkörper-Magnetresonanztomographie (WBMRI) durchgeführt, vor Therapiebeginn und 24 Wochen nach Behandlungsbeginn. Patienten mit MRT-Kontraindikationen (z. Herzschrittmacher, Aneurysma-Clips, künstliche Herzklappen, Ohrimplantate, Metallsplitter, Fremdkörper in den Augen, der Haut oder im Körper oder schwere Klaustrophobie) wird dieses Verfahren nicht durchgeführt Ödem und Erosion. Die Bilder werden lokal analysiert. Die Lesungen des Scans werden lokal durchgeführt.

    1.11 Studiendauer Studiendauer: 3 Jahre

    • Screening-Zeitraum beginnt: Dezember 2019

    • Voraussichtlicher erster Patienteneinschluss (FPI): Januar 2020

    • Geschätzter letzter Patienteneinschluss (LPI): Januar 2023

    • Geschätzter letzter Besuch des Patienten (LPLV): Juni 2023

    • Studienende: September 2023

    • Veröffentlichungszusammenfassung: Dezember 2023
    • Abschlussbericht: Oktober 2023

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Adrien NZEUSSEU TOUKAP
    • East Flanders
      • Gent, East Flanders, Belgien
        • Dirk ELEWAUT

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Der Patient muss in der Lage sein, den Prüfarzt zu verstehen und mit ihm zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie einzuhalten, und er muss eine schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abgeben, bevor eine Studienbewertung durchgeführt wird.

  2. Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren. Vor der Randomisierung muss eine Frau im gebärfähigen Alter eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden, die den örtlichen Vorschriften zur Anwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für an klinischen Studien teilnehmende Personen entspricht: z. B. etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden verbunden mit der Hemmung des Eisprungs; Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS); männliche Partnersterilisation (der vasektomierte Partner sollte der einzige Partner für dieses Subjekt sein); echte Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt).

    Eine Frau im gebärfähigen Alter muss vor der Randomisierung zu Studienbeginn ein negatives Serum (β-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) aufweisen. Eine Frau muss zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienwirkstoffs keine Eizellen zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden.

    Hinweis: Wenn sich das gebärfähige Potenzial nach Studienbeginn ändert (z. B. nicht heterosexuell aktive Frau wird aktiv, prämenarchische Frau bekommt Menarche), muss diese Frau mit einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung, wie oben beschrieben, beginnen.

    Ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist und sich keiner Vasektomie unterzogen hat, muss einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen, z oder Cervix-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen, und alle Männer dürfen während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmittels auch kein Sperma spenden

    Die Methode der Empfängnisverhütung wird in der Patientenakte eindeutig dokumentiert.

  3. Patienten mit aktiver PsA gemäß CASPAR-Kriterien für ≥ 6 Monate trotz ≥ 3-monatiger csDMARD-Therapie und ≥ 4-wöchiger Therapie mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs).
  4. Mindestens 1 geschwollenes Gelenk beim Screening oder Baseline (trotz csDMARD-Therapie) mit der Möglichkeit, eine Synovialbiopsie bei W0 durchzuführen.
  5. Patienten mit neu dokumentierter latenter TB sind förderfähig, sofern eine angemessene Behandlung eingeleitet wird.
  6. Die gleichzeitige Gabe von MTX oder SSZ ist zulässig, wenn sie ≥ 3 Monate vor Studienbeginn und in einer stabilen Dosis (≤ 25 mg/Woche für MTX und ≤ 3 g/Tag für SSZ) für ≥ 4 Wochen begonnen wird.
  7. Patienten unter MTX müssen vor der Randomisierung eine stabile Folsäure-Supplementierung erhalten.
  8. Die gleichzeitige Gabe von NSAIDs und oralen Kortikosteroiden (≤ 10 mg Prednison/Tag) ist zulässig, wenn sie mindestens 2 Wochen stabil ist.
  9. Erlaubte Begleitmedikationen sollen bis Woche 24 stabil bleiben.
  10. Die Patienten dürfen zuvor kein biologisches Mittel erhalten haben
  11. Andere DMARDs als MTX oder Sulfasalazin (SSZ) müssen unterbrochen werden. Andere DMARDs als MTX sind innerhalb von 4 Wochen vor oder während der Studienteilnahme nicht erlaubt. Eine Auswaschphase muss berücksichtigt werden. (8 Wochen für Leflunomid).
  12. Mindestens ein Gelenk (klein oder groß) zur Biopsie, um Synovialgewebe zu erhalten. Kleine Gelenke müssen im Doppler einen US-Grauwert von > 2 aufweisen

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, kommen nicht für die Aufnahme in diese Studie infrage.

  1. Kontraindikationen für die Nadelarthroskopie wie Gelenkersatz (im betroffenen Knie- oder Sprunggelenk) oder Antikoagulation.
  2. Verwendung eines Prüfpräparats und/oder von Geräten innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn oder über einen Zeitraum von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

  3. Bedingungen/Situationen wie:

    1. Patienten mit Beschwerden/Begleiterkrankungen, die sie für den primären Endpunkt nicht auswertbar machen
    2. Unmöglichkeit, bestimmte Protokollanforderungen zu erfüllen (z. Blutprobe)
    3. Der Patient ist der Prüfarzt oder jeder Unterprüfarzt, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator, sonstiges Personal oder dessen Verwandter, das direkt an der Durchführung des Protokolls beteiligt ist
    4. Unkooperativ oder ein Zustand, der dazu führen könnte, dass der Patient die Studienverfahren möglicherweise nicht einhält
  4. Jede Therapie durch intraartikuläre Injektionen (z. Kortikosteroid) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
  5. Jede intramuskuläre Kortikosteroid-Injektion innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn.
  6. Vorbehandlung mit einem biologischen Mittel.
  7. Eine Geschichte der aktiven Tuberkulose (TB).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ustekinumab
Gruppe 1 (n = 12): Ustekinumab 45 mg (oder 90 mg für Patienten > 100 kg) subkutan zu Studienbeginn (W0), 4 Wochen später (W4) und alle 12 Wochen bis Woche 24 (d. h. W0, W4 und W16).
Verfahren: Globale/Einzelzell-Genexpressionsprofile aus Synovialbiopsien
Globale/Einzelzell-Genexpressionsprofile, die aus Synovialbiopsien vor und nach 24-wöchiger Behandlung mit dem Arzneimittel erhalten wurden.
Experimental: Guselkumab
Gruppe 2 (n = 12): Guselkumab 100 mg subkutan (unabhängig vom Gewicht des Patienten) in Woche 0 und 4, gefolgt von einer Erhaltungsdosis alle 8 Wochen bis Woche 24 (d. h. W0, W4, W12 und W20).
Verfahren: Globale/Einzelzell-Genexpressionsprofile aus Synovialbiopsien
Globale/Einzelzell-Genexpressionsprofile, die aus Synovialbiopsien vor und nach 24-wöchiger Behandlung mit dem Arzneimittel erhalten wurden.
Aktiver Komparator: ADALIMUMAB
Gruppe 3 (n = 12): Adalimumab 40 mg (unabhängig vom Gewicht des Patienten), subkutan alle zwei Wochen, beginnend mit dem Ausgangswert bis Woche 24 (d. h. W0, W2, W4, W6, W8, W10, W12, W14 , W16, W18, W20 und W22).
Verfahren: Globale/Einzelzell-Genexpressionsprofile aus Synovialbiopsien
Globale/Einzelzell-Genexpressionsprofile, die aus Synovialbiopsien vor und nach 24-wöchiger Behandlung mit dem Arzneimittel erhalten wurden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Quantitative Messung der molekularen Veränderungen in Bezug auf die hoch- oder herunterregulierten Gene in der Synovialis.
Zeitfenster: 24 Wochen

Der primäre Endpunkt der Studie ist nicht die vergleichende Wirksamkeit der 3 Medikamente, sondern die vergleichenden molekularen Veränderungen, die sie in der Synovialis hervorrufen.

In einer ersten Reihe von Analysen wird das Ausmaß der Fold-Changes in (globalen und Einzelzell-) Genexpressionsprofilen zwischen Baseline und W24 in jeder Gruppe analysiert. Die höheren Werte entsprechen der hohen Intensität in der Hoch- oder Herunterregulierung der Genexpression.
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich zwischen dem Ausmaß molekularer Veränderungen (Hoch- oder Herunterregulierung der Gene) und klinischen Veränderungen (Verbesserung oder Verschlechterung der Anzahl geschwollener Gelenke).
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Anzahl der geschwollenen Gelenke (0 bis 66) wird bewertet. Erniedrigte Werte entsprechen einer Verbesserung (Remission oder geringe Krankheitsaktivität), erhöhte Werte einer Verschlechterung des klinischen Zustands (hohe Krankheitsaktivität). Der Wert der Anzahl der Gelenke wird mit dem Ausmaß der Hoch- oder Herunterregulierung in den Genexpressionsprofilen verglichen.
24 Wochen
Vergleich zwischen dem Ausmaß molekularer Veränderungen (Hoch- oder Herunterregulierung der Gene) und bildgebenden Veränderungen im Ultraschall (US).
Zeitfenster: 24 Wochen
Synovitis (Entzündung in der Synovialis) wird durch US in Grauskala (GS) (0 bis 3) und Power-Doppler (PD) (0 bis 3) bewertet. 0 entspricht einem Mangel an Entzündung und 3 einem hohen Maß an Entzündung. Die US-Änderungen in GS und PD werden mit dem Ausmaß der Hoch- oder Herunterregulierung in den Genexpressionsprofilen verglichen.
24 Wochen
Vergleich zwischen dem Ausmaß molekularer Veränderungen (Hoch- oder Herunterregulierung der Gene) und bildgebenden Veränderungen in der Magnetresonanztomographie (MRT).
Zeitfenster: 24 Wochen
MRT-Bewertungen für Synovitis oder Knochenmarködem (Wasser im Kopf des Knochens im Zusammenhang mit einer Entzündung) sind binär (0 für das Fehlen einer Entzündung und 1 für das Vorhandensein). MRT-Änderungen werden mit dem Ausmaß der Hoch- oder Herunterregulierung in den Genexpressionsprofilen verglichen.
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain

Mitarbeiter

University Hospital, Ghent
Janssen-Cilag International NV

Ermittler

  • Hauptermittler: Adrien NZEUSSEU TOUKAP, MD, Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
  • Hauptermittler: Dirk ELEWAUT, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Januar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. September 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. September 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P1200_32 (TIGERS)
  • 2017-003249-18 (EudraCT-Nummer)
  • FAGG/R&D/SEJ/sej (Andere Kennung: FAMHP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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