Proporções de Expressão Gênica de Agentes Bloqueadores de TNF e IL23 no Estudo da Artrite Sinóvia Psoriática_(TIGERS) (TIGERS)
Razões de Expressão Gênica de Agentes Bloqueadores de TNF e IL23 na Sinóvia da Artrite Psoriática
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
SINOPSE DO ESTUDO 1.1 Justificativa A artrite psoriásica (APs) é uma doença inflamatória crônica, levando ao comprometimento da função, redução da qualidade de vida, comorbidades e aumento da mortalidade. Felizmente, o conhecimento aprimorado sobre os mecanismos da doença catalisou o rápido desenvolvimento de terapias direcionadas eficazes para esta doença. A APs é uma doença clinicamente heterogênea. As conexões entre manifestações clínicas, atividade da doença, gravidade da doença e padrões moleculares enteseais/sinoviais ainda não são compreendidas. Além disso, embora muitos tratamentos direcionados a diferentes moléculas ou citocinas já estejam disponíveis, os médicos ainda enfrentam dificuldades na escolha do tratamento, devido à falta de marcadores confiáveis que melhorem a estratificação dos pacientes. No presente projeto, queremos aproveitar nossa experiência na área para comparar perfis moleculares globais regulados para cima ou para baixo na sinovite de pacientes com PsA resistente a drogas anti-reumáticas sintéticas convencionais modificadoras da doença (csDMARDs), antes e depois administração de terapias direcionadas, a fim de identificar marcadores moleculares associados à resposta à terapia. Isso pode nos permitir avançar ainda mais em direção à medicina de precisão.
1.2 Objetivo do estudo Pretendemos avaliar os efeitos transcriptômicos globais de ustequinumabe (bloqueador de IL-12/IL-23/p40) e guselcumabe (bloqueador de IL-23/p19) em biópsias sinoviais de pacientes resistentes a csDMARD, virgens de biológicos com APs , obtido antes e 24 semanas após o início da terapia. Paralelamente, biópsias sinoviais serão obtidas antes e após o início do adalimumabe (um bloqueador de TNFα amplamente utilizado) para avaliar as diferentes vias moleculares afetadas pelas diferentes drogas. Para entregar, este projeto será baseado no uso de uma plataforma Affymetrix (chips GeneChip HGU133 Plus2.0). Nós e outros amplamente demonstramos o poder dessa abordagem analítica na identificação de vias sinoviais associadas à atividade da doença e resposta à terapia no passado (resultando no desenvolvimento de um kit comercial de diagnóstico e terapia). No entanto, o material coletado ao longo do estudo será uma oportunidade única para realizar um procedimento de RNASeq de célula única mais exploratório em nossas amostras, potencialmente desvendando os efeitos moleculares das terapias em populações de células específicas. A identificação dos efeitos sinoviais desses tratamentos na artrite psoriática será um avanço no entendimento não apenas do modo de ação da droga no local da inflamação, mas também na identificação de padrões moleculares associados à boa resposta à terapia. A principal vantagem de nossa abordagem em relação a outros estudos de biomarcadores é que usamos material sinovial propriamente dito, e não sangue periférico, que é um local mais remoto em termos de alvos celulares da droga. Este projeto aproveita nossa forte experiência no campo da caracterização molecular de biópsias sinoviais e avaliação de respostas a agentes biológicos. A chave para o sucesso de nossa abordagem translacional é a associação de técnicas moleculares confiáveis com uma avaliação clínica bem validada da atividade da doença e resposta à terapia, usando um painel de técnicas clínicas, biológicas e de imagem.
1.3 Desenho do estudo Estudo randomizado aberto de centro duplo de 24 semanas em indivíduos com PsA periférica clinicamente ativa recebendo tratamento com os medicamentos relevantes. Biópsias sinoviais serão obtidas de pacientes antes e após 24 semanas de tratamento com as diferentes drogas.
1.4 População do estudo Pacientes biológicos virgens resistentes a DMARD com diagnóstico de artrite psoriática de acordo com os critérios CASPAR com pelo menos uma articulação edemaciada (articulação pequena ou grande) que planejam receber tratamento com um dos medicamentos-alvo. No total, 36 pacientes serão incluídos. Os pacientes serão randomizados 1:1:1 entre: Grupo 1 (n=12): ustequinumabe 45 mg (ou 90 mg para pacientes > 100 kg) por via subcutânea no início (S0), 4 semanas depois (S4) e a cada 12 semanas até a semana 24 (ou seja, S0, S4 e S16). Grupo 2 (n=12): guselcumabe 100 mg por via subcutânea (independentemente do peso do paciente) nas semanas 0 e 4, seguido por uma dose de manutenção a cada 8 semanas até a semana 24 (ou seja, S0, S4, S12 e S20). Grupo 3 (n = 12): adalimumabe 40 mg (independentemente do peso do paciente), por via subcutânea a cada duas semanas, começando na linha de base até a semana 24 (ou seja, S0, S2, S4, S6, S8, S10, S12, S14 , W16, W18, W20 e W22).
1.5 Procedimento de biópsia sinovial As biópsias sinoviais serão colhidas por biópsia guiada por ultrassom (USGB) para pequenas articulações (punho, MCP, PIP) ou grandes articulações (cotovelo, joelho, tornozelo) ou por procedimento de artroscopia com agulha (NAP) para grandes articulações como o joelho.
No caso de grande envolvimento articular, a mesma articulação será biopsiada na S0 e S24. Com base em nossa experiência, a repetição do procedimento em uma grande articulação, mesmo que não esteja edemaciada, é facilmente alcançada pela NAP.
No caso de envolvimento de pequenas articulações, a escolha da articulação para biópsia será baseada no exame de ultrassom (US). Uma avaliação de US com pontuação superior a 2 na Escala de Cinza/Power Doppler (consulte os dados sobre a pontuação de US abaixo nos apêndices) aumenta a quantidade de tecido sinovial graduável após o procedimento e a qualidade do RNA extraído do tecido sinovial.
Se a pequena articulação biopsiada na S0 não for afetada clinicamente e/ou tiver pontuações baixas na Escala de Cinza dos EUA/Power Doppler mais baixas na S24, outra pequena articulação será considerada para a biópsia se for clinicamente afetada. Porém, na S24 o procedimento será feito preferencialmente na mesma articulação, para evitar viés ou muita heterogeneidade nas análises dos dados.
Uma janela de não mais de 15 dias é permitida em torno da visita de linha de base (S0) e S24.
1.6 Principais parâmetros/pontos finais do estudo
Pontos finais primários:
- identificação de vias moleculares direcionadas por ustequinumabe, guselcumabe versus bloqueio de TNF em biópsias sinoviais (células totais e únicas) de pacientes com PsA com doença ativa apesar de csDMARDs, obtidos antes e 24 semanas após o início da terapia.
Pontos de extremidade secundários:
- resposta clínica na S24, usando os critérios de resposta DAS-44 ou ACR20/50/70.
- identificação de marcadores/vias sinoviais candidatos associados à resposta ao ustequinumabe, guselcumabe e terapia anti-TNFalfa na APs, correlacionando os sinais moleculares na linha de base com a resposta clínica observada na semana 24.
- análises compostas da associação entre alterações moleculares induzidas por anti-IL23, anti-IL23/12 e anti-TNF na sinóvia e variáveis centrais ou não centrais (clínicas, biológicas, de imagem) informativas sobre a resposta à terapia.
1.7 Avaliação clínica da atividade da doença A atividade da doença será avaliada na triagem, linha de base (semana 0), semana 6, semana 12, semana 18 e semana 24. A resposta à terapia será avaliada ao mesmo tempo usando medidas clínicas validadas de atividade articular, entese e doença de pele e questionários de avaliação de saúde global.
1.8 Análises laboratoriais A análise bioquímica será realizada em cada visita (S0, S6, S12, S18, S24). Isso inclui proteína C-reativa, enzimas hepáticas (GOT, GPT, GGT, Alk. fosfatase), função renal (ureia, creatinina, filtração glomerular), hemograma, glicemia, perfil lipídico (colesterol total, LDL, HDL, triglicerídeos).
HLA-B27 e status de infecção viral (hepatite B e C, HIV) serão verificados na triagem ou na linha de base, bem como teste de pele PPD ou teste quantiferon-TB GOLD no sangue.
Amostras de sangue (soro, plasma, EDTA, tubos PaxGene, análise de células mononucleares do sangue periférico (PBMC)) também serão coletadas e/ou armazenadas para análise posterior para ambos os locais) (pelo menos 4 fragmentos de biópsia/indivíduo) o RNA será extraído do material (pelo menos 4 pedaços) e usado para hibridação de microarrays manchados de oligonucleotídeos de alta densidade (lâminas Genechip U133 Plus 2.0). Agrupamentos e análises estatísticas serão realizados usando o software Genespring® para identificar os transcritos regulados pela administração de ustequinumabe, guselcumabe e bloqueio de TNF, e para identificar os transcritos associados à resposta a qualquer uma dessas drogas. Ferramentas de mineração de vias GO e KEGG baseadas na Web serão usadas para identificar potenciais grupos de genes pertencentes à mesma família.
Sequenciamento de RNA de célula única (será realizado pela equipe do UZGhent Site para ambos os sites) (2 a 4 biópsias) Se houver biópsias suficientes obtidas, as análises de célula única serão realizadas pela equipe do UZG. O sequenciamento de RNA de célula única emergiu como uma ferramenta indispensável para dissecar a heterogeneidade celular e decompor tecidos em tipos de células e/ou estados celulares, o que oferece um enorme potencial para novas descobertas. Atlas transcriptômicos de célula única fornecem resolução sem precedentes para revelar eventos celulares complexos e aprofundar nossa compreensão dos sistemas biológicos.
Histologia/Imunohistoquímica (2 a 4 biópsias serão realizadas pelo Sítio CUSL) Se houver tecido suficiente, parte das amostras (2 biópsias) será utilizada para exames patológicos e imunohistoquímica padrão (CD3, CD4, CD8, CD15, CD20, CD68 e imunocoloração CD138). Colorações adicionais serão realizadas a fim de confirmar os resultados transcriptômicos, ou com base em questões pré-estabelecidas (marcadores específicos de Th1, Th17).
1.10 Imagem
- Radiografia de tórax Uma radiografia de tórax posterior-anterior será obtida localmente na triagem, a menos que os resultados de uma radiografia de tórax obtidos não mais de 3 meses antes da triagem (ou linha de base) de acordo com as recomendações gerais relacionadas ao uso de biológicos.
A radiografia de tórax será revisada pelo investigador ou pessoa designada para excluir pacientes com infecção por TB ativa.
Os investigadores devem seguir as diretrizes locais para monitorar pacientes para TB se um paciente estiver em alto risco de adquirir TB ou reativação de TB latente
• Ultrassonografia: Paralelamente à avaliação clínica, a ultrassonografia musculoesquelética (US) será realizada na linha de base (S0), S6, S12 e S24 para avaliar a atividade da doença, com foco específico nas articulações e entese.
• Ressonância magnética: A avaliação da ressonância magnética de corpo inteiro (WBMRI) será realizada em dois momentos, antes do início da terapia e 24 semanas após o início do tratamento, como uma ferramenta de avaliação adicional da atividade da doença. Doentes com quaisquer contra-indicações à RM (por ex. marca-passos, clipes de aneurisma, válvulas cardíacas artificiais, implantes auriculares, fragmentos de metal, objetos estranhos nos olhos, pele ou corpo ou claustrofobia grave) não realizarão este procedimento Exames de ressonância magnética serão adquiridos usando técnicas de varredura de rotina apropriadas para medição de inflamação, medula óssea edema e erosão. As imagens serão analisadas localmente. As leituras da varredura serão realizadas localmente.
1.11 Duração do estudo Duração do estudo: 3 anos
• Início do período de exibição: dezembro de 2019
• Primeira inclusão de paciente estimada (FPI): janeiro de 2020
• Última inclusão de paciente estimada (LPI): janeiro de 2023
• Última consulta estimada do último paciente (LPLV): junho de 2023
• Fim do estudo: setembro de 2023
- Resumo da publicação: dezembro de 2023
- Relatório final: outubro de 2023
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica, 1200
- Adrien NZEUSSEU TOUKAP
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East Flanders
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Gent, East Flanders, Bélgica
- Dirk ELEWAUT
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes elegíveis para inclusão neste estudo devem preencher todos os seguintes critérios:
- O paciente deve ser capaz de entender e se comunicar com o investigador e cumprir os requisitos do estudo e deve fornecer um consentimento informado por escrito, assinado e datado antes de qualquer avaliação do estudo ser realizada.
Pacientes do sexo masculino ou não grávidas, não amamentando, com pelo menos 18 anos de idade. Antes da randomização, uma mulher com potencial para engravidar deve usar um método anticoncepcional altamente eficaz, consistente com os regulamentos locais sobre o uso de métodos anticoncepcionais para participantes de estudos clínicos: por exemplo, uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados associado à inibição da ovulação; colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU); esterilização do parceiro masculino (o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse assunto); abstinência verdadeira (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito).
Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um soro negativo (β-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) na linha de base antes da randomização. Uma mulher deve concordar em não doar ovócitos para fins de reprodução assistida durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do agente do estudo.
Nota: Se o potencial para engravidar mudar após o início do estudo (por exemplo, mulher que não é heterossexualmente ativa se torna ativa, mulher pré-menarca apresenta menarca), essa mulher deve iniciar um método de controle de natalidade altamente eficaz, conforme descrito acima.
Um homem sexualmente ativo com uma mulher em idade fértil e que não tenha feito vasectomia deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira, por exemplo, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou parceira com tampa oclusiva (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, e todos os homens também não devem doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do agente do estudo
O método de controle de natalidade será claramente documentado no arquivo do paciente.
- Pacientes com PsA ativa de acordo com os critérios CASPAR por ≥6 meses, apesar de ≥3 meses de terapia csDMARD e ≥4 semanas de terapia com anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
- Pelo menos 1 articulação inchada na triagem ou no início do estudo (apesar da terapia csDMARD) com capacidade de realizar uma biópsia sinovial na S0.
- Pacientes com tuberculose latente recentemente documentada são elegíveis, desde que iniciem o tratamento apropriado.
- MTX ou SSZ concomitante é permitido se iniciado ≥3 meses antes do início do estudo e em uma dose estável (≤25 mg/semana para MTX e ≤3 g/dia para SSZ) por ≥4 semanas.
- Os pacientes em uso de MTX devem estar sob suplementação estável de ácido fólico antes da randomização.
- AINEs concomitantes e corticosteroides orais (≤10 mg de prednisona/dia) são permitidos se estáveis por pelo menos 2 semanas.
- Os medicamentos concomitantes permitidos devem permanecer estáveis até a semana 24.
- Os pacientes não podem ter recebido previamente nenhum agente biológico
- DMARDs que não sejam MTX ou sulfassalazina (SSZ) devem ser interrompidos. DMARDs diferentes do MTX não são permitidos dentro de 4 semanas antes ou durante a participação no estudo. Um período de washout precisa ser considerado. (8 semanas para leflunomida).
- Pelo menos uma articulação (pequena ou grande) para biópsia para obter tecido sinovial. Articulações pequenas devem ter uma pontuação na escala de cinza dos EUA > 2 no Doppler
Critério de exclusão:
Os pacientes que preenchem qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão neste estudo.
- Contra-indicações para artroscopia com agulha, como substituição da articulação (no joelho afetado ou na articulação do tornozelo) ou anticoagulação.
- Uso de qualquer medicamento experimental e/ou dispositivos dentro de 4 semanas da linha de base, ou um período de 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo.
Condições/situações como:
- Pacientes com condições/doenças concomitantes que os tornem não avaliáveis para o endpoint primário
- Impossibilidade de atender a requisitos de protocolo específicos (por exemplo, amostra de sangue)
- O paciente é o investigador ou qualquer subinvestigador, assistente de pesquisa, farmacêutico, coordenador do estudo, outro funcionário ou parente diretamente envolvido na condução do protocolo
- Não cooperativo ou qualquer condição que possa tornar o paciente potencialmente não aderente aos procedimentos do estudo
- Qualquer terapia por injeções intra-articulares (p. corticosteróide) dentro de 4 semanas antes da linha de base.
- Qualquer injeção intramuscular de corticosteroide dentro de 2 semanas antes da linha de base.
- Tratamento prévio com um agente biológico.
- História de tuberculose (TB) ativa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ustequinumabe
Grupo 1 (n=12): ustequinumabe 45 mg (ou 90 mg para pacientes > 100 kg) por via subcutânea na linha de base (S0), 4 semanas depois (S4) e a cada 12 semanas até a semana 24 (ou seja,
S0, S4 e S16).
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Perfis de expressão gênica global/unicelular obtidos de biópsias sinoviais antes e após 24 semanas de tratamento com a droga.
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Experimental: Guselcumabe
Grupo 2 (n=12): guselcumabe 100 mg por via subcutânea (independentemente do peso do paciente) nas semanas 0 e 4, seguido por uma dose de manutenção a cada 8 semanas até a semana 24 (ou seja,
S0, S4, S12 e S20).
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Perfis de expressão gênica global/unicelular obtidos de biópsias sinoviais antes e após 24 semanas de tratamento com a droga.
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Comparador Ativo: ADALIMUMAB
Grupo 3 (n = 12): adalimumabe 40 mg (independentemente do peso do paciente), por via subcutânea a cada duas semanas, começando na linha de base até a semana 24 (ou seja, S0, S2, S4, S6, S8, S10, S12, S14 , W16, W18, W20 e W22).
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Perfis de expressão gênica global/unicelular obtidos de biópsias sinoviais antes e após 24 semanas de tratamento com a droga.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medição quantitativa das alterações moleculares em relação aos genes up-regulated ou down-regulated na sinóvia.
Prazo: 24 semanas
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O objetivo primário do estudo não é a eficácia comparativa dos 3 medicamentos, mas as alterações moleculares comparativas que induzem na sinóvia. Em um primeiro conjunto de análises, a magnitude das alterações nos perfis de expressão gênica (global e de célula única) entre a linha de base e a S24 será analisada em cada grupo. Os valores mais altos correspondem à alta intensidade no up-regulation ou down-regulation da expressão gênica. |
24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação entre a magnitude das alterações moleculares (up-regulation ou down-regulation dos genes) e alterações clínicas (melhora ou piora da contagem de articulações inchadas).
Prazo: 24 semanas
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A contagem de articulações inchadas (0 a 66) será avaliada.
Escores mais baixos correspondem a uma melhora (remissão ou baixa atividade da doença) e valores elevados a uma piora do quadro clínico (alta atividade da doença).
O valor da contagem de articulações será comparado com a magnitude do up-regulation ou down-regulation nos perfis de expressão gênica.
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24 semanas
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Comparação entre a magnitude das alterações moleculares (up-regulation ou down-regulation dos genes) e alterações de imagem na ultrassonografia (US).
Prazo: 24 semanas
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A sinovite (inflamação na sinóvia) é pontuada por US em escala de cinza (GS) (0 a 3) e Power Doppler (PD) (0 a 3).
0 corresponde a ausência de inflamação e 3 a grande quantidade de inflamação.
As alterações de US em GS e PD serão comparadas com a magnitude de up-regulation ou down-regulation nos perfis de expressão gênica.
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24 semanas
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Comparação entre a magnitude das alterações moleculares (up-regulation ou down-regulation dos genes) e as alterações de imagem na Ressonância Magnética (MRI).
Prazo: 24 semanas
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As avaliações de ressonância magnética para sinovite ou edema da medula óssea (água na cabeça do osso relacionada à inflamação) serão binárias (0 para ausência de inflamação e 1 para presença).
Alterações de ressonância magnética serão comparadas com a magnitude de up-regulation ou down-regulation nos perfis de expressão gênica.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Adrien NZEUSSEU TOUKAP, MD, Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
- Investigador principal: Dirk ELEWAUT, MD, PhD, University Hospital, Ghent
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ritchlin CT, Colbert RA, Gladman DD. Psoriatic Arthritis. N Engl J Med. 2017 Mar 9;376(10):957-970. doi: 10.1056/NEJMra1505557. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2017 May 25;376(21):2097.
- Nzeusseu Toukap A, Galant C, Theate I, Maudoux AL, Lories RJ, Houssiau FA, Lauwerys BR. Identification of distinct gene expression profiles in the synovium of patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2007 May;56(5):1579-88. doi: 10.1002/art.22578.
- Lauwerys BR, Hernandez-Lobato D, Gramme P, Ducreux J, Dessy A, Focant I, Ambroise J, Bearzatto B, Nzeusseu Toukap A, Van den Eynde BJ, Elewaut D, Gala JL, Durez P, Houssiau FA, Helleputte T, Dupont P. Heterogeneity of synovial molecular patterns in patients with arthritis. PLoS One. 2015 Apr 30;10(4):e0122104. doi: 10.1371/journal.pone.0122104. eCollection 2015.
- De Groof A, Ducreux J, Humby F, Nzeusseu Toukap A, Badot V, Pitzalis C, Houssiau FA, Durez P, Lauwerys BR. Higher expression of TNFalpha-induced genes in the synovium of patients with early rheumatoid arthritis correlates with disease activity, and predicts absence of response to first line therapy. Arthritis Res Ther. 2016 Jan 20;18:19. doi: 10.1186/s13075-016-0919-z.
- Badot V, Galant C, Nzeusseu Toukap A, Theate I, Maudoux AL, Van den Eynde BJ, Durez P, Houssiau FA, Lauwerys BR. Gene expression profiling in the synovium identifies a predictive signature of absence of response to adalimumab therapy in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2009;11(2):R57. doi: 10.1186/ar2678. Epub 2009 Apr 23.
- Badot V, Durez P, Van den Eynde BJ, Nzeusseu-Toukap A, Houssiau FA, Lauwerys BR. Rheumatoid arthritis synovial fibroblasts produce a soluble form of the interleukin-7 receptor in response to pro-inflammatory cytokines. J Cell Mol Med. 2011 Nov;15(11):2335-42. doi: 10.1111/j.1582-4934.2010.01228.x.
- Gutierrez-Roelens I, Galant C, Theate I, Lories RJ, Durez P, Nzeusseu-Toukap A, Van den Eynde B, Houssiau FA, Lauwerys BR. Rituximab treatment induces the expression of genes involved in healing processes in the rheumatoid arthritis synovium. Arthritis Rheum. 2011 May;63(5):1246-54. doi: 10.1002/art.30292.
- Ducreux J, Durez P, Galant C, Nzeusseu Toukap A, Van den Eynde B, Houssiau FA, Lauwerys BR. Global molecular effects of tocilizumab therapy in rheumatoid arthritis synovium. Arthritis Rheumatol. 2014 Jan;66(1):15-23. doi: 10.1002/art.38202.
- Burmester GR, Panaccione R, Gordon KB, McIlraith MJ, Lacerda AP. Adalimumab: long-term safety in 23 458 patients from global clinical trials in rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, psoriasis and Crohn's disease. Ann Rheum Dis. 2013 Apr;72(4):517-24. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201244. Epub 2012 May 5.
- McInnes IB, Mease PJ, Ritchlin CT, Rahman P, Gottlieb AB, Kirkham B, Kajekar R, Delicha EM, Pricop L, Mpofu S. Secukinumab sustains improvement in signs and symptoms of psoriatic arthritis: 2 year results from the phase 3 FUTURE 2 study. Rheumatology (Oxford). 2017 Nov 1;56(11):1993-2003. doi: 10.1093/rheumatology/kex301.
- Sherlock JP, Joyce-Shaikh B, Turner SP, Chao CC, Sathe M, Grein J, Gorman DM, Bowman EP, McClanahan TK, Yearley JH, Eberl G, Buckley CD, Kastelein RA, Pierce RH, Laface DM, Cua DJ. IL-23 induces spondyloarthropathy by acting on ROR-gammat+ CD3+CD4-CD8- entheseal resident T cells. Nat Med. 2012 Jul 1;18(7):1069-76. doi: 10.1038/nm.2817.
- Lories RJ, McInnes IB. Primed for inflammation: enthesis-resident T cells. Nat Med. 2012 Jul 6;18(7):1018-9. doi: 10.1038/nm.2854. No abstract available.
- McInnes IB, Kavanaugh A, Gottlieb AB, Puig L, Rahman P, Ritchlin C, Brodmerkel C, Li S, Wang Y, Mendelsohn AM, Doyle MK; PSUMMIT 1 Study Group. Efficacy and safety of ustekinumab in patients with active psoriatic arthritis: 1 year results of the phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled PSUMMIT 1 trial. Lancet. 2013 Aug 31;382(9894):780-9. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60594-2. Epub 2013 Jun 13.
- Kavanaugh A, Ritchlin C, Rahman P, Puig L, Gottlieb AB, Li S, Wang Y, Noonan L, Brodmerkel C, Song M, Mendelsohn AM, McInnes IB; PSUMMIT-1 and 2 Study Groups. Ustekinumab, an anti-IL-12/23 p40 monoclonal antibody, inhibits radiographic progression in patients with active psoriatic arthritis: results of an integrated analysis of radiographic data from the phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled PSUMMIT-1 and PSUMMIT-2 trials. Ann Rheum Dis. 2014 Jun;73(6):1000-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204741. Epub 2014 Feb 19.
- Deodhar A, Gottlieb AB, Boehncke WH, Dong B, Wang Y, Zhuang Y, Barchuk W, Xu XL, Hsia EC; CNTO1959PSA2001 Study Group. Efficacy and safety of guselkumab in patients with active psoriatic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Lancet. 2018 Jun 2;391(10136):2213-2224. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30952-8. Epub 2018 Jun 1.
- Ritchlin C, Rahman P, Kavanaugh A, McInnes IB, Puig L, Li S, Wang Y, Shen YK, Doyle MK, Mendelsohn AM, Gottlieb AB; PSUMMIT 2 Study Group. Efficacy and safety of the anti-IL-12/23 p40 monoclonal antibody, ustekinumab, in patients with active psoriatic arthritis despite conventional non-biological and biological anti-tumour necrosis factor therapy: 6-month and 1-year results of the phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised PSUMMIT 2 trial. Ann Rheum Dis. 2014 Jun;73(6):990-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204655. Epub 2014 Jan 30.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P1200_32 (TIGERS)
- 2017-003249-18 (Número EudraCT)
- FAGG/R&D/SEJ/sej (Outro identificador: FAMHP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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