Proporciones de expresión génica de agentes bloqueadores de TNF e IL23 en el estudio Psoriatic Arthritis Synovium_(TIGERS) (TIGERS)
Proporciones de expresión génica de agentes bloqueadores de TNF e IL23 en el sinovio de artritis psoriásica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
SINOPSIS DEL ESTUDIO 1.1 Justificación La artritis psoriásica (APs) es una enfermedad inflamatoria crónica que conduce a un deterioro de la función, reducción de la calidad de vida, comorbilidades y aumento de la mortalidad. Afortunadamente, la mejora del conocimiento sobre los mecanismos de la enfermedad catalizó el rápido desarrollo de terapias dirigidas eficaces para esta enfermedad. La APs es una enfermedad clínicamente heterogénea. Todavía no se comprenden las conexiones entre las manifestaciones clínicas, la actividad de la enfermedad, la gravedad de la enfermedad y los patrones moleculares entésicos/sinoviales. Además, aunque ahora están disponibles muchos tratamientos dirigidos a diferentes moléculas o citoquinas, los médicos todavía enfrentan dificultades en la elección del tratamiento, debido a la falta de marcadores confiables que mejoren la estratificación de los pacientes. En el presente proyecto, queremos aprovechar nuestra experiencia en el campo para comparar los perfiles moleculares globales regulados al alza o a la baja en la sinovitis de pacientes con APs resistente a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales (csDMARD), antes y después administración de terapias dirigidas, con el fin de identificar marcadores moleculares asociados con la respuesta a la terapia. Esto puede permitirnos avanzar más hacia la medicina de precisión.
1.2 Objetivo del estudio Tenemos la intención de evaluar los efectos transcriptómicos globales de ustekinumab (bloqueador de IL-12/IL-23/p40) y guselkumab (bloqueador de IL-23/p19) en biopsias sinoviales de pacientes con PsA resistentes a FAMEcs, sin tratamiento previo con productos biológicos , obtenido antes y 24 semanas después del inicio de la terapia. Paralelamente, se obtendrán biopsias sinoviales antes y después del inicio de adalimumab (un bloqueador de TNFα ampliamente utilizado) para evaluar las diferentes vías moleculares afectadas por los diferentes fármacos. Para entregar, este proyecto se basará en el uso de una plataforma Affymetrix (chips GeneChip HGU133 Plus2.0). Nosotros y otros demostramos ampliamente el poder de este enfoque analítico en la identificación de vías sinoviales asociadas con la actividad de la enfermedad y la respuesta a la terapia en el pasado (lo que resultó en el desarrollo de un kit comercial de diagnóstico y teranóstico). Sin embargo, el material recopilado a lo largo del estudio será una oportunidad única para llevar a cabo un procedimiento RNASeq de una sola célula más exploratorio en nuestras muestras, lo que podría revelar los efectos moleculares de las terapias en poblaciones celulares específicas. La identificación de los efectos sinoviales de esos tratamientos en la artritis psoriásica será un paso adelante en la comprensión no solo del modo de acción del fármaco en el sitio de la inflamación, sino también en la identificación de patrones moleculares asociados con una buena respuesta a la terapia. La principal ventaja de nuestro enfoque en comparación con otros estudios de biomarcadores es que utilizamos material sinovial como tal, y no sangre periférica, que es una ubicación más remota en términos de objetivos celulares del fármaco. Este proyecto aprovecha nuestra sólida experiencia en el campo del perfil molecular de biopsias sinoviales y la evaluación de respuestas a agentes biológicos. La clave del éxito de nuestro enfoque traslacional es la asociación de técnicas moleculares confiables con una evaluación clínica bien validada de la actividad de la enfermedad y la respuesta a la terapia, utilizando un panel de técnicas clínicas, biológicas y de imágenes.
1.3 Diseño del estudio Estudio aleatorizado abierto de 24 semanas, de doble centro, en sujetos con APs periférica clínicamente activa que reciben tratamiento con los fármacos pertinentes. Se obtendrán biopsias sinoviales de pacientes antes y después de 24 semanas de tratamiento con los diferentes fármacos.
1.4 Población de estudio Pacientes biológicamente ingenuos resistentes a FARME con diagnóstico de artritis psoriásica según los criterios CASPAR con al menos una articulación inflamada (articulación pequeña o grande) que planean recibir tratamiento con uno de los medicamentos dirigidos. En total, se incluirán 36 pacientes. Los pacientes serán aleatorizados 1:1:1 entre: Grupo 1 (n=12): ustekinumab 45 mg (o 90 mg para pacientes > 100 kg) por vía subcutánea al inicio (S0), 4 semanas después (S4) y cada 12 semanas hasta la semana 24 (es decir, W0, W4 y W16). Grupo 2 (n=12): guselkumab 100 mg por vía subcutánea (independientemente del peso del paciente) en las semanas 0 y 4, seguido de una dosis de mantenimiento cada 8 semanas hasta la semana 24 (es decir, W0, W4, W12 y W20). Grupo 3 (n=12): adalimumab 40 mg (independientemente del peso del paciente), por vía subcutánea cada dos semanas, desde el inicio hasta la semana 24 (es decir, S0, S2, S4, S6, S8, S10, S12, S14 , W16, W18, W20 y W22).
1.5 Procedimiento de biopsia sinovial Las biopsias sinoviales se recolectarán mediante biopsia guiada por ultrasonido (USGB) para articulaciones pequeñas (muñeca, MCP, PIP) o articulaciones grandes (codo, rodilla, tobillo) o mediante un procedimiento de artroscopia con aguja (NAP) para articulaciones grandes como la rodilla.
En el caso de afectación de grandes articulaciones, se realizará una biopsia de la misma articulación en W0 y W24. Según nuestra experiencia, la repetición del procedimiento en una articulación grande, incluso si no está hinchada, se logra fácilmente mediante NAP.
En el caso de afectación de articulaciones pequeñas, la elección de la articulación para la biopsia se basará en un examen de ultrasonido (US). Una evaluación de ecografía con una puntuación de más de 2 en la escala de grises/Power Doppler (consulte los datos sobre la puntuación de ecografía a continuación en los apéndices) aumenta la cantidad de tejido sinovial graduable después del procedimiento y la calidad del ARN extraído del tejido sinovial.
Si la pequeña articulación biopsiada en W0 no está clínicamente afectada y/o tiene puntuaciones bajas en la escala de grises de EE. UU./Power Doppler más bajas en W24, se considerará otra articulación pequeña para la biopsia si está clínicamente afectada. Sin embargo, en la S24 el procedimiento se realizará preferentemente en la misma articulación, para evitar sesgos o demasiada heterogeneidad en los análisis de los datos.
Se permite una ventana de no más de 15 días alrededor de la visita inicial (S0) y S24.
1.6 Principales parámetros/criterios de valoración del estudio
Puntos finales primarios:
- identificación de las vías moleculares a las que se dirige ustekinumab, guselkumab frente al bloqueo del TNF en biopsias sinoviales (células individuales y totales) de pacientes con APs con enfermedad activa a pesar de FARMEcs, obtenidas antes y 24 semanas después del inicio del tratamiento.
Puntos finales secundarios:
- respuesta clínica a S24, utilizando criterios de respuesta DAS-44 o ACR20/50/70.
- identificación de marcadores/vías sinoviales candidatos asociados con la respuesta a la terapia con ustekinumab, guselkumab y anti-TNFalfa en la APs mediante la correlación de las señales moleculares al inicio del estudio con la respuesta clínica observada en la semana 24.
- análisis compuestos de la asociación entre los cambios moleculares inducidos por anti-IL23, anti-IL23/12 y anti-TNF en la sinovial, y variables centrales o no centrales (clínicas, biológicas, de imagen) informativas sobre la respuesta a la terapia.
1.7 Evaluación clínica de la actividad de la enfermedad La actividad de la enfermedad se evaluará en la selección, al inicio (semana 0), semana 6, semana 12, semana 18 y semana 24. La respuesta a la terapia se evaluará al mismo tiempo utilizando medidas clínicas validadas de actividad de enfermedades de las articulaciones, entesis y piel y cuestionarios de evaluación de la salud global.
1.8 Análisis de laboratorio Se realizarán análisis bioquímicos en cada visita (S0, S6, S12, S18, S24). Esto incluye proteína C reactiva, enzimas hepáticas (GOT, GPT, GGT, Alk. Fosfatasa), función renal (urea, creatinina, filtración glomerular), hemograma, glucemia, perfil lipídico (colesterol total, LDL, HDL, Triglicéridos).
El estado de infección viral y HLA-B27 (hepatitis B y C, VIH) se verificará en la selección o al inicio del estudio, así como la prueba cutánea PPD o la prueba sanguínea quantiferon-TB GOLD.
Muestras de sangre (suero, plasma, EDTA, tubos PaxGene y análisis de células mononucleares de sangre periférica (PBMC)) también se tomarán o almacenarán para análisis posteriores. para ambos sitios) (al menos 4 fragmentos de biopsia/individuo) El ARN se extraerá del material (al menos 4 piezas) y se utilizará para la hibridación de microarrays con manchas de oligonucleótidos de alta densidad (portaobjetos Genechip U133 Plus 2.0). Los análisis estadísticos y de agrupamiento se realizarán utilizando el software Genespring® para identificar las transcripciones reguladas por la administración de ustekinumab, guselkumab y el bloqueo de TNF, y para identificar las transcripciones asociadas con la respuesta a cualquiera de estos fármacos. Se utilizarán herramientas de minería de rutas GO y KEGG basadas en la web para identificar grupos potenciales de genes pertenecientes a la misma familia.
Secuenciación de ARN de una sola célula (será realizada por el equipo del sitio de UZGhent para ambos sitios) (2 a 4 biopsias) Si se obtienen suficientes biopsias, el equipo de UZG realizará análisis de una sola célula. La secuenciación de ARN de una sola célula se ha convertido en una herramienta indispensable para diseccionar la heterogeneidad celular y descomponer los tejidos en tipos de células y/o estados celulares, lo que ofrece un enorme potencial para el descubrimiento de novo. Los atlas transcriptómicos de una sola célula brindan una resolución sin precedentes para revelar eventos celulares complejos y profundizar nuestra comprensión de los sistemas biológicos.
Histología / Inmunohistoquímica (el sitio de CUSL realizará de 2 a 4 biopsias) Si hay suficiente tejido, parte de las muestras (2 biopsias) se usarán para exámenes patológicos e inmunohistoquímica estándar (CD3, CD4, CD8, CD15, CD20, CD68 e inmunotinciones de CD138). Se realizarán tinciones adicionales para confirmar los resultados transcriptómicos, o en base a preguntas preestablecidas (marcadores específicos Th1, Th17).
1.10 Imágenes
- Radiografía de tórax Se obtendrá localmente una radiografía de tórax de vista posterior-anterior en la selección, a menos que los resultados de una radiografía de tórax obtenida no más de 3 meses antes de la selección (o de referencia) de acuerdo con las recomendaciones generales relacionadas con la uso de biológicos.
La radiografía de tórax será revisada por el investigador o la persona designada para excluir a los pacientes con infección de TB activa.
Los investigadores deben seguir las pautas locales para monitorear a los pacientes en busca de TB si un paciente tiene un alto riesgo de contraer TB o reactivación de TB latente.
• Ultrasonido: en paralelo a la evaluación clínica, se realizará un ultrasonido musculoesquelético (US) al inicio (S0), S6, S12 y S24 para evaluar la actividad de la enfermedad, con un enfoque específico en las articulaciones y la entesis.
• Imágenes por resonancia magnética: la evaluación por imágenes por resonancia magnética de todo el cuerpo (WBMRI) se realizará en dos momentos, antes del inicio de la terapia y 24 semanas después del inicio del tratamiento, como una herramienta de evaluación adicional de la actividad de la enfermedad. Pacientes con alguna contraindicación para la resonancia magnética (p. marcapasos, clips de aneurisma, válvulas cardíacas artificiales, implantes de oído, fragmentos de metal, objetos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo o claustrofobia severa) no se realizará este procedimiento. edema y erosión. Las imágenes serán analizadas localmente. Las lecturas del escaneo se realizarán localmente.
1.11 Duración del estudio Duración del estudio: 3 años
• El período de evaluación comenzará: diciembre de 2019
• Inclusión estimada del primer paciente (FPI): enero de 2020
• Estimación de la inclusión del último paciente (LPI): enero de 2023
• Última visita estimada del último paciente (LPLV): junio de 2023
• Fin del estudio: septiembre de 2023
- Resumen de publicación: diciembre de 2023
- Informe final: octubre de 2023
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica, 1200
- Adrien NZEUSSEU TOUKAP
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East Flanders
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Gent, East Flanders, Bélgica
- Dirk ELEWAUT
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- El paciente debe ser capaz de comprender y comunicarse con el investigador y cumplir con los requisitos del estudio y debe dar un consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de realizar cualquier evaluación del estudio.
Pacientes masculinos o no embarazadas, mujeres que no estén amamantando, de al menos 18 años de edad. Antes de la aleatorización, una mujer en edad fértil debe estar en un método anticonceptivo altamente efectivo consistente con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en estudios clínicos: p. ej., uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados asociado con la inhibición de la ovulación; colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS); esterilización de la pareja masculina (la pareja vasectomizada debe ser la única pareja para ese sujeto); abstinencia verdadera (cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto).
Una mujer en edad fértil debe tener un suero negativo (gonadotropina coriónica humana β [β-hCG]) al inicio del estudio antes de la aleatorización. Una mujer debe aceptar no donar ovocitos con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del agente del estudio.
Nota: Si el potencial fértil cambia después del inicio del estudio (p. ej., una mujer que no es heterosexualmente activa se vuelve activa, una mujer premenárquica experimenta la menarquia), esa mujer debe comenzar con un método anticonceptivo altamente efectivo, como se describe anteriormente.
Un hombre que sea sexualmente activo con una mujer en edad fértil y que no haya tenido una vasectomía debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o pareja con capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, y todos los hombres tampoco deben donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del agente del estudio
El método de control de la natalidad estará claramente documentado en el expediente del paciente.
- Pacientes con APs activa según los criterios CASPAR durante ≥6 meses, a pesar de ≥3 meses de tratamiento con FAMEcs y ≥4 semanas de tratamiento con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
- Al menos 1 articulación inflamada en la selección o al inicio (a pesar de la terapia FAMEcs) con capacidad para realizar una biopsia sinovial en W0.
- Los pacientes con TB latente recientemente documentada son elegibles siempre que inicien el tratamiento adecuado.
- Se permite MTX o SSZ concomitante si se inicia ≥3 meses antes del inicio del estudio y en una dosis estable (≤25 mg/semana para MTX y ≤3 g/día para SSZ) durante ≥4 semanas.
- Los pacientes que toman MTX deben recibir suplementos estables de ácido fólico antes de la aleatorización.
- Se permiten AINE y corticosteroides orales concomitantes (≤10 mg de prednisona/día) si se mantienen estables durante al menos 2 semanas.
- Los medicamentos concomitantes permitidos deben permanecer estables hasta la semana 24.
- Los pacientes no pueden haber recibido previamente ningún agente biológico.
- Los FARME que no sean MTX o sulfasalazina (SSZ) deben interrumpirse. No se permiten DMARD que no sean MTX dentro de las 4 semanas anteriores o durante la participación en el ensayo. Se debe considerar un período de lavado. (8 semanas para leflunomida).
- Al menos una articulación (pequeña o grande) para biopsia para obtener tejido sinovial. Las articulaciones pequeñas deben tener una puntuación de escala de grises de EE. UU. > 2 en Doppler
Criterio de exclusión:
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión en este estudio.
- Contraindicaciones para la artroscopia con aguja, como el reemplazo articular (en la articulación de la rodilla o el tobillo afectados) o la anticoagulación.
- Uso de cualquier fármaco y/o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas del inicio, o un período de 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo.
Condiciones/situaciones tales como:
- Pacientes con condiciones/enfermedades concomitantes que los hacen no evaluables para el punto final primario
- Imposibilidad de cumplir requisitos específicos del protocolo (p. muestra de sangre)
- El paciente es el investigador o cualquier subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio, otro personal o pariente del mismo directamente involucrado en la realización del protocolo.
- Falta de cooperación o cualquier condición que podría hacer que el paciente no cumpla con los procedimientos del estudio.
- Cualquier terapia mediante inyecciones intraarticulares (p. corticosteroide) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio.
- Cualquier inyección intramuscular de corticosteroides dentro de las 2 semanas anteriores al inicio.
- Tratamiento previo con un agente biológico.
- Antecedentes de tuberculosis (TB) activa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ustekinumab
Grupo 1 (n=12): ustekinumab 45 mg (o 90 mg para pacientes > 100 kg) por vía subcutánea al inicio (S0), 4 semanas después (S4) y cada 12 semanas hasta la semana 24 (es decir,
W0, W4 y W16).
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Perfiles de expresión génica de células individuales/globales obtenidos de biopsias sinoviales antes y después de 24 semanas de tratamiento con el fármaco.
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Experimental: Guselkumab
Grupo 2 (n=12): guselkumab 100 mg por vía subcutánea (independientemente del peso del paciente) en las semanas 0 y 4, seguido de una dosis de mantenimiento cada 8 semanas hasta la semana 24 (es decir,
W0, W4, W12 y W20).
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Perfiles de expresión génica de células individuales/globales obtenidos de biopsias sinoviales antes y después de 24 semanas de tratamiento con el fármaco.
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Comparador activo: ADALIMUMAB
Grupo 3 (n=12): adalimumab 40 mg (independientemente del peso del paciente), por vía subcutánea cada dos semanas, desde el inicio hasta la semana 24 (es decir, S0, S2, S4, S6, S8, S10, S12, S14 , W16, W18, W20 y W22).
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Perfiles de expresión génica de células individuales/globales obtenidos de biopsias sinoviales antes y después de 24 semanas de tratamiento con el fármaco.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medición cuantitativa de los cambios moleculares en relación con los genes regulados al alza o a la baja en la membrana sinovial.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El criterio principal de valoración del estudio no es la eficacia comparativa de los 3 fármacos, sino los cambios moleculares comparativos que inducen en la membrana sinovial. En un primer conjunto de análisis, se analizará en cada grupo la magnitud de los cambios en los perfiles de expresión génica (globales y de una sola célula) entre la línea de base y la W24. Los valores más altos corresponden a la alta intensidad en la regulación positiva o negativa de la expresión génica. |
24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparación entre la magnitud de los cambios moleculares (regulación positiva o negativa de los genes) y los cambios clínicos (mejoría o empeoramiento del recuento de articulaciones inflamadas).
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Se evaluará el recuento de articulaciones inflamadas (0 a 66).
Las puntuaciones bajas corresponden a una mejoría (remisión o baja actividad de la enfermedad) y las puntuaciones altas a un empeoramiento de las condiciones clínicas (alta actividad de la enfermedad).
El valor del recuento de articulaciones se comparará con la magnitud de la regulación al alza o a la baja en los perfiles de expresión génica.
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24 semanas
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Comparación entre la magnitud de los cambios moleculares (regulación positiva o negativa de los genes) y los cambios de imagen en ultrasonido (EE. UU.).
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La sinovitis (inflamación en la membrana sinovial) se califica mediante ecografía en escala de grises (GS) (0 a 3) y Power Doppler (PD) (0 a 3).
0 corresponde a falta de inflamación y 3 a gran cantidad de inflamación.
Los cambios de EE. UU. en GS y PD se compararán con la magnitud de la regulación al alza o a la baja en los perfiles de expresión génica.
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24 semanas
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Comparación entre la magnitud de los cambios moleculares (regulación al alza o regulación a la baja de los genes) y los cambios de imagen en la resonancia magnética nuclear (RMN).
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Las evaluaciones de resonancia magnética para la sinovitis o el edema de la médula ósea (agua en la cabeza del hueso relacionada con la inflamación) serán binarias (0 para ausencia de inflamación y 1 para presencia).
Los cambios de MRI se compararán con la magnitud de la regulación positiva o negativa en los perfiles de expresión génica.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Adrien NZEUSSEU TOUKAP, MD, Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
- Investigador principal: Dirk ELEWAUT, MD, PhD, University Hospital, Ghent
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ritchlin CT, Colbert RA, Gladman DD. Psoriatic Arthritis. N Engl J Med. 2017 Mar 9;376(10):957-970. doi: 10.1056/NEJMra1505557. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2017 May 25;376(21):2097.
- Nzeusseu Toukap A, Galant C, Theate I, Maudoux AL, Lories RJ, Houssiau FA, Lauwerys BR. Identification of distinct gene expression profiles in the synovium of patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2007 May;56(5):1579-88. doi: 10.1002/art.22578.
- Lauwerys BR, Hernandez-Lobato D, Gramme P, Ducreux J, Dessy A, Focant I, Ambroise J, Bearzatto B, Nzeusseu Toukap A, Van den Eynde BJ, Elewaut D, Gala JL, Durez P, Houssiau FA, Helleputte T, Dupont P. Heterogeneity of synovial molecular patterns in patients with arthritis. PLoS One. 2015 Apr 30;10(4):e0122104. doi: 10.1371/journal.pone.0122104. eCollection 2015.
- De Groof A, Ducreux J, Humby F, Nzeusseu Toukap A, Badot V, Pitzalis C, Houssiau FA, Durez P, Lauwerys BR. Higher expression of TNFalpha-induced genes in the synovium of patients with early rheumatoid arthritis correlates with disease activity, and predicts absence of response to first line therapy. Arthritis Res Ther. 2016 Jan 20;18:19. doi: 10.1186/s13075-016-0919-z.
- Badot V, Galant C, Nzeusseu Toukap A, Theate I, Maudoux AL, Van den Eynde BJ, Durez P, Houssiau FA, Lauwerys BR. Gene expression profiling in the synovium identifies a predictive signature of absence of response to adalimumab therapy in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2009;11(2):R57. doi: 10.1186/ar2678. Epub 2009 Apr 23.
- Badot V, Durez P, Van den Eynde BJ, Nzeusseu-Toukap A, Houssiau FA, Lauwerys BR. Rheumatoid arthritis synovial fibroblasts produce a soluble form of the interleukin-7 receptor in response to pro-inflammatory cytokines. J Cell Mol Med. 2011 Nov;15(11):2335-42. doi: 10.1111/j.1582-4934.2010.01228.x.
- Gutierrez-Roelens I, Galant C, Theate I, Lories RJ, Durez P, Nzeusseu-Toukap A, Van den Eynde B, Houssiau FA, Lauwerys BR. Rituximab treatment induces the expression of genes involved in healing processes in the rheumatoid arthritis synovium. Arthritis Rheum. 2011 May;63(5):1246-54. doi: 10.1002/art.30292.
- Ducreux J, Durez P, Galant C, Nzeusseu Toukap A, Van den Eynde B, Houssiau FA, Lauwerys BR. Global molecular effects of tocilizumab therapy in rheumatoid arthritis synovium. Arthritis Rheumatol. 2014 Jan;66(1):15-23. doi: 10.1002/art.38202.
- Burmester GR, Panaccione R, Gordon KB, McIlraith MJ, Lacerda AP. Adalimumab: long-term safety in 23 458 patients from global clinical trials in rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, psoriasis and Crohn's disease. Ann Rheum Dis. 2013 Apr;72(4):517-24. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201244. Epub 2012 May 5.
- McInnes IB, Mease PJ, Ritchlin CT, Rahman P, Gottlieb AB, Kirkham B, Kajekar R, Delicha EM, Pricop L, Mpofu S. Secukinumab sustains improvement in signs and symptoms of psoriatic arthritis: 2 year results from the phase 3 FUTURE 2 study. Rheumatology (Oxford). 2017 Nov 1;56(11):1993-2003. doi: 10.1093/rheumatology/kex301.
- Sherlock JP, Joyce-Shaikh B, Turner SP, Chao CC, Sathe M, Grein J, Gorman DM, Bowman EP, McClanahan TK, Yearley JH, Eberl G, Buckley CD, Kastelein RA, Pierce RH, Laface DM, Cua DJ. IL-23 induces spondyloarthropathy by acting on ROR-gammat+ CD3+CD4-CD8- entheseal resident T cells. Nat Med. 2012 Jul 1;18(7):1069-76. doi: 10.1038/nm.2817.
- Lories RJ, McInnes IB. Primed for inflammation: enthesis-resident T cells. Nat Med. 2012 Jul 6;18(7):1018-9. doi: 10.1038/nm.2854. No abstract available.
- McInnes IB, Kavanaugh A, Gottlieb AB, Puig L, Rahman P, Ritchlin C, Brodmerkel C, Li S, Wang Y, Mendelsohn AM, Doyle MK; PSUMMIT 1 Study Group. Efficacy and safety of ustekinumab in patients with active psoriatic arthritis: 1 year results of the phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled PSUMMIT 1 trial. Lancet. 2013 Aug 31;382(9894):780-9. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60594-2. Epub 2013 Jun 13.
- Kavanaugh A, Ritchlin C, Rahman P, Puig L, Gottlieb AB, Li S, Wang Y, Noonan L, Brodmerkel C, Song M, Mendelsohn AM, McInnes IB; PSUMMIT-1 and 2 Study Groups. Ustekinumab, an anti-IL-12/23 p40 monoclonal antibody, inhibits radiographic progression in patients with active psoriatic arthritis: results of an integrated analysis of radiographic data from the phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled PSUMMIT-1 and PSUMMIT-2 trials. Ann Rheum Dis. 2014 Jun;73(6):1000-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204741. Epub 2014 Feb 19.
- Deodhar A, Gottlieb AB, Boehncke WH, Dong B, Wang Y, Zhuang Y, Barchuk W, Xu XL, Hsia EC; CNTO1959PSA2001 Study Group. Efficacy and safety of guselkumab in patients with active psoriatic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Lancet. 2018 Jun 2;391(10136):2213-2224. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30952-8. Epub 2018 Jun 1.
- Ritchlin C, Rahman P, Kavanaugh A, McInnes IB, Puig L, Li S, Wang Y, Shen YK, Doyle MK, Mendelsohn AM, Gottlieb AB; PSUMMIT 2 Study Group. Efficacy and safety of the anti-IL-12/23 p40 monoclonal antibody, ustekinumab, in patients with active psoriatic arthritis despite conventional non-biological and biological anti-tumour necrosis factor therapy: 6-month and 1-year results of the phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised PSUMMIT 2 trial. Ann Rheum Dis. 2014 Jun;73(6):990-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204655. Epub 2014 Jan 30.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P1200_32 (TIGERS)
- 2017-003249-18 (Número EudraCT)
- FAGG/R&D/SEJ/sej (Otro identificador: FAMHP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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