Eine Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem primärem mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphom (rrPMBCL) (MK-3475-A33/KEYNOTE-A33)

Einschlusskriterien:

• Diagnose des primären mediastinalen B-Zell-Lymphoms (PMBCL)

• Rezidiviertes oder refraktäres PMBCL und:

  • Rückfall nach Autostammzelltransplantation (SCT) oder ohne Erreichen einer CR oder PR innerhalb von 60 Tagen nach Auto-SCT; oder
  • Für Teilnehmer, die für eine Auto-SCT nicht in Frage kommen, mindestens ≥ 2 vorherige Therapielinien erhalten haben und auf ihre letzte Behandlungslinie nicht angesprochen haben oder nach dieser einen Rückfall erlitten haben. Bei Teilnehmern, die nach einer systemischen Therapie eine konsolidierende lokale Strahlentherapie erhalten haben, wird die lokale Strahlentherapie nicht als separate Behandlungslinie betrachtet.
• Früher Rituximab als Teil früherer Behandlungslinien ausgesetzt.
• Röntgenologisch messbare Krankheit
• Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Lebenserwartung ≥3 Monate.
• Ausreichende Organfunktion.
• Männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, ODER müssen auf heterosexuellen Verkehr als ihren bevorzugten und üblichen Lebensstil verzichten (abstinent am langfristig und ausdauernd) und stimmen zu, abstinent zu bleiben.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis zu 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, ODER müssen auf heterosexuellen Verkehr als ihren bevorzugten und üblichen Lebensstil verzichten (abstinent auf eine lange Dauer und Dauer) und stimmen zu, abstinent zu bleiben.

Ausschlusskriterien:

• Erhaltene vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1 (programmierter Zelltod-Protein 1), Anti-PD-L1 (programmierter Zelltod-Ligand 1) oder Anti-PD-L2 (programmierter Zelltod-1-Ligand 2) oder mit einem Mittel gerichtet auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor (z. B. CTLA-4 [cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4], OX 40 oder CD137 [Cluster of Differentiation 137])
• Erhaltene T-Zelltherapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR).
• Vorherige monoklonale Antikörper- oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention; ODER eine vorherige Chemotherapie oder zielgerichtete niedermolekulare Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention erhalten hat; ODER hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt, die auf ein zuvor verabreichtes oben genanntes Mittel zurückzuführen sind. Teilnehmer mit Neuropathie ≤ Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
• Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Erhalten eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilnehmen oder teilgenommen haben oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention ein Prüfgerät verwendet haben. Teilnehmer an der Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie können teilnehmen, solange 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen sind.
• Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder Carcinoma in situ, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.
• Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte
• Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder Hepatitis B.
• Aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus.
• Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
• Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention.
• Transplantation allogener hämatopoetischer Stammzellen/fester Organe innerhalb der letzten 5 Jahre.