Um estudo de pembrolizumabe (MK-3475) em participantes com linfoma de grandes células B do mediastino primário recidivante ou refratário (rrPMBCL) (MK-3475-A33/KEYNOTE-A33)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de linfoma mediastinal primário de células B (PMBCL)

• PMBCL recidivante ou refratário e:

  • Recaíram após auto-transplante de células-tronco (SCT) ou falharam em atingir um CR ou PR dentro de 60 dias após o auto-SCT; ou
  • Para participantes inelegíveis para auto-SCT, receberam pelo menos ≥ 2 linhas de terapia anterior e não responderam ou tiveram recaída após a última linha de tratamento. Para participantes que receberam radioterapia local consolidada após terapia sistêmica, a radioterapia local não será considerada como uma linha separada de tratamento.
• Anteriormente exposto ao rituximabe como parte de linhas de tratamento anteriores.
• Doença mensurável radiograficamente
• Status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Expectativa de vida ≥3 meses.
• Função adequada dos órgãos.
• Os participantes do sexo masculino em idade fértil devem concordar em usar um método adequado de contracepção, começando com a primeira dose do medicamento do estudo até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU devem se abster de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinência em longo prazo e persistente) e concorda em permanecer abstinente.
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU devem estar abstinentes de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinência por um longo prazo e base persistente) e concorda em permanecer abstinente.

Critério de exclusão:

• Recebeu terapia anterior com um anti-PD-1 (proteína de morte celular programada 1), anti-PD-L1 (ligante de morte programada 1) ou anti-PD-L2 (morte celular programada 1 ligante 2) ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou coinibitório (por exemplo, CTLA-4 [proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos], OX 40 ou CD137 [cluster de diferenciação 137])
• Recebeu terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR).
• Anticorpo monoclonal anterior ou terapia de radiação dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo; OU receberam quimioterapia anterior ou terapia de pequenas moléculas direcionadas dentro de 2 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo; OU não se recuperou de eventos adversos devido a um agente previamente administrado acima. Os participantes com neuropatia de grau ≤ 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo. Os participantes na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ, que foram submetidos a terapia potencialmente curativa.
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• Hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
• História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B.
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite C.
• Transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
• Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose da intervenção do estudo.
• Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas/órgãos sólidos nos últimos 5 anos.