En undersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med recidiverende eller refraktært primært mediastinalt stort B-cellet lymfom (rrPMBCL) (MK-3475-A33/KEYNOTE-A33)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL)

• Tilbagefaldende eller refraktær PMBCL og:

  • Tilbagefald efter auto-stamcelletransplantation (SCT) eller har undladt at opnå en CR eller PR inden for 60 dage efter auto-SCT; eller
  • For deltagere, som ikke er berettiget til auto-SCT, har modtaget mindst ≥ 2 linjers tidligere behandling og har undladt at reagere på eller har fået tilbagefald efter deres sidste behandlingslinje. For deltagere, der modtog konsoliderende lokal strålebehandling efter systemisk terapi, vil lokal strålebehandling ikke blive betragtet som en separat behandlingslinje.
• Tidligere udsat for rituximab som en del af tidligere behandlingslinjer.
• Radiografisk målbar sygdom
• Præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala.
• Forventet levetid ≥3 måneder.
• Tilstrækkelig organfunktion.
• Mandlige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af forsøgslægemidlet til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER skal være afholdende fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på et langsigtet og vedholdende grundlag) og accepterer at forblive afholdende.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER skal være afholdende fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på en lang periode og vedvarende grundlag) og accepterer at forblive afholdende.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget tidligere behandling med en anti-PD-1 (programmeret celledødsprotein 1), anti-PD-L1 (programmeret dødsligand 1) eller anti-PD-L2 (programmeret celledød 1 ligand 2) eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4 [cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4], OX 40 eller CD137 [differentieringsklynge 137])
• Modtog kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celleterapi.
• Forudgående monoklonalt antistof eller strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention; ELLER modtaget forudgående kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention; OR er ikke kommet sig efter bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel ovenfor. Deltagere med ≤ Grade 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
• Større operation inden for 3 uger før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention. Deltagere i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.
• Diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, som har gennemgået potentielt helbredende behandling.
• Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis.
• Svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
• Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller aktuel pneumonitis.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B.
• Aktiv Hepatitis C-virusinfektion.
• Kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.
• Gravid eller ammende, eller som forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
• Allogen hæmatopoietisk stamcelle/fast organtransplantation inden for de sidste 5 år.