Een onderzoek naar pembrolizumab (MK-3475) bij deelnemers met recidiverend of refractair primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (rrPMBCL) (MK-3475-A33/KEYNOTE-A33)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBCL)

• Recidiverende of refractaire PMBCL en:

  • Teruggevallen na auto-stamceltransplantatie (SCT) of er niet in geslaagd zijn om binnen 60 dagen na auto-SCT een CR of PR te bereiken; of
  • Voor deelnemers die niet in aanmerking komen voor auto-SCT, ten minste ≥ 2 lijnen eerdere therapie hebben gekregen en niet hebben gereageerd op of zijn teruggevallen na hun laatste behandelingslijn. Voor deelnemers die consoliderende lokale radiotherapie kregen na systemische therapie, wordt lokale radiotherapie niet als een aparte behandellijn beschouwd.
• Eerder blootgesteld aan rituximab als onderdeel van eerdere behandelingslijnen.
• Radiografisch meetbare ziekte
• Prestatiestatus van 0 of 1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Levensverwachting ≥3 maanden.
• Voldoende orgaanfunctie.
• Mannelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, beginnend met de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF moeten zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun gebruikelijke levensstijl (onthouding op een langdurige en aanhoudende basis) en stem ermee in om onthouding te blijven.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor het verloop van het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF ze moeten zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap als hun voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een lange termijn en aanhoudende basis) en stem ermee in om onthouding te blijven.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie ontvangen met een anti-PD-1 (geprogrammeerd celdood eiwit 1), anti-PD-L1 (geprogrammeerd dood-ligand 1), of anti-PD-L2 (geprogrammeerd celdood 1 ligand 2), of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4 [cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4], OX 40 of CD137 [differentiatiecluster 137])
• Kreeg chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie.
• Eerdere monoklonale antilichaam- of bestralingstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie; OF eerdere chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen ontving binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie; OF niet is hersteld van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel hierboven. Deelnemers met ≤ Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
• Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
• Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie. Deelnemers aan de follow-upfase van een onderzoeksstudie mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
• Diagnose van immunodeficiëntie of chronische systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan.
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
• Ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
• Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of huidige pneumonitis.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis B.
• Actieve hepatitis C-virusinfectie.
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
• Zwanger of borstvoeding gevend, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis studie-interventie.
• Allogene hematopoëtische stamcel-/vaste-orgaantransplantatie in de afgelopen 5 jaar.