Исследование пембролизумаба (MK-3475) у участников с рецидивирующей или рефрактерной первичной крупноклеточной В-клеточной лимфомой средостения (rrPMBCL) (MK-3475-A33/KEYNOTE-A33)

Критерии включения:

• Диагностика первичной медиастинальной В-клеточной лимфомы (ПМВКЛ)

• Рецидивирующий или рефрактерный ПМВКЛ и:

  • Рецидив после аутотрансплантации стволовых клеток (SCT) или не удалось достичь CR или PR в течение 60 дней после ауто-SCT; или же
  • Для участников, которые не имеют права на ауто-ТСК, получили по крайней мере ≥ 2 линий предшествующей терапии и не ответили или у них возник рецидив после последней линии лечения. Для участников, получивших консолидирующую локальную лучевую терапию после системной терапии, локальная лучевая терапия не будет рассматриваться как отдельная линия лечения.
• Ранее подвергались лечению ритуксимабом в рамках предыдущих линий лечения.
• Рентгенологически определяемое заболевание
• Состояние эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• Адекватная функция органов.
• Участники мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ должны воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочитаемого и обычного образа жизни (воздержание на на долгосрочной и постоянной основе) и соглашаетесь воздерживаться.
• Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в ходе исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата ИЛИ должны воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание в течение длительного времени). срок и на постоянной основе) и соглашаетесь воздерживаться.

Критерий исключения:

• Получал предшествующую терапию анти-PD-1 (белок 1 запрограммированной гибели клеток), анти-PD-L1 (лиганд 1 запрограммированной гибели клеток) или анти-PD-L2 (лиганд 2 запрограммированной гибели клеток 1) или агентом направленный на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4 [белок, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами 4], OX 40 или CD137 [кластер дифференцировки 137])
• Получали Т-клеточную терапию химерным антигенным рецептором (CAR).
• Предварительное моноклональное антитело или лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства; ИЛИ получали предшествующую химиотерапию или таргетную низкомолекулярную терапию в течение 2 недель до первой дозы исследуемого вмешательства; ИЛИ не оправились от нежелательных явлений из-за ранее введенного агента, указанного выше. Участники с нейропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
• Серьезная операция в течение 3 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Получали живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства. Участники последующей фазы исследовательского исследования могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
• Диагноз иммунодефицита или получение хронической системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или карцинома in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
• Тяжелая гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
• История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов, или текущего пневмонита.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит В в анамнезе.
• Активная инфекция вируса гепатита С.
• Известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
• Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
• Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток/паренхиматозных органов в течение последних 5 лет.