A pembrolizumab (MK-3475) vizsgálata kiújult vagy refrakter primer mediastinalis nagy B-sejtes limfómában (rrPMBCL) szenvedő betegeknél (MK-3475-A33/KEYNOTE-A33)

Bevételi kritériumok:

• Az elsődleges mediastinalis B-sejtes limfóma (PMBCL) diagnózisa

• Kiújult vagy refrakter PMBCL és:

  • Automatikus őssejt-transzplantáció (SCT) után visszaesett, vagy nem sikerült elérni a CR-t vagy PR-t az auto-SCT-t követő 60 napon belül; vagy
  • Azon résztvevők esetében, akik nem jogosultak az auto-SCT-re, legalább 2 sor korábbi terápiában részesültek, és nem reagáltak az utolsó kezelési sor után, vagy visszaestek. Azon résztvevők esetében, akik szisztémás terápia után konszolidatív helyi sugárkezelésben részesültek, a helyi sugárterápia nem tekinthető külön kezelési vonalnak.
• Korábban rituximabnak volt kitéve a korábbi kezelés részeként.
• Radiográfiailag mérhető betegség
• A teljesítmény státusza 0 vagy 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskálán.
• Várható élettartam ≥3 hónap.
• Megfelelő szervműködés.
• A fogamzóképes korú férfi résztvevőknek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgált gyógyszer első adagjával kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig, VAGY tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől, mint preferált és szokásos életmódjukat (absztinens hosszú távú és kitartó alapon), és megállapodnak abban, hogy absztinensek maradnak.
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig, VAGY tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől, mint preferált és szokásos életmódjukat (hosszú ideig tartózkodniuk kell időtartamra és kitartóan), és beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak.

Kizárási kritériumok:

• Korábban anti-PD-1 (programozott sejthalál fehérje 1), anti-PD-L1 (programozott halál-ligandum 1) vagy anti-PD-L2 (programozott sejthalál 1. ligandum 2), vagy egy szerrel kapott egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányul (például CTLA-4 [citotoxikus T-limfocitákkal asszociált fehérje 4], OX 40 vagy CD137 [differenciálódási klaszter 137])
• Kiméra antigén receptor (CAR) T-sejt terápiát kapott.
• korábbi monoklonális antitest vagy sugárterápia a vizsgálati beavatkozás első dózisát megelőző 4 héten belül; VAGY korábban kemoterápiát vagy célzott kismolekulájú terápiát kapott a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 2 héten belül; VAGY nem gyógyult fel a fenti, korábban alkalmazott szer miatti nemkívánatos eseményekből. A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
• Nagy műtét a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 3 héten belül.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül. A vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszában résztvevők mindaddig vehetnek részt, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.
• Immunhiány diagnózisa, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Ez alól kivételt képez a bazális sejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ karcinóma, amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
• Súlyos túlérzékenység (≥3. fokozat) a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben
• Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B anamnézisében.
• Aktív hepatitis C vírus fertőzés.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavar, amely megzavarná a résztvevő azon képességét, hogy együttműködjön a vizsgálat követelményeivel.
• Terhes vagy szoptató, illetve a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esés vagy gyermeknemzés, a szűrési látogatástól kezdve a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követő 120 napig.
• Allogén hematopoietikus őssejt/szilárd szerv transzplantáció az elmúlt 5 évben.