Uno studio su Pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti con linfoma mediastinico primario a grandi cellule B recidivato o refrattario (rrPMBCL) (MK-3475-A33/KEYNOTE-A33)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di linfoma a cellule B del mediastino primario (PMBCL)

• PMBCL recidivato o refrattario e:

  • Recidiva dopo autotrapianto di cellule staminali (SCT) o non è riuscito a ottenere una CR o PR entro 60 giorni dall'auto-SCT; o
  • Per i partecipanti che non sono idonei per l'auto-SCT, hanno ricevuto almeno ≥ 2 linee di terapia precedente e non hanno risposto o hanno avuto una ricaduta dopo l'ultima linea di trattamento. Per i partecipanti che hanno ricevuto radioterapia locale di consolidamento dopo la terapia sistemica, la radioterapia locale non sarà considerata una linea di trattamento separata.
• Precedente esposizione a rituximab come parte di precedenti linee di trattamento.
• Malattia misurabile radiograficamente
• Performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Aspettativa di vita ≥3 mesi.
• Adeguata funzionalità degli organi.
• I partecipanti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, OPPURE devono essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza su una base a lungo termine e persistente) e accetta di rimanere astinente.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, OPPURE devono essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenti per un lungo periodo termine e base persistente) e accetta di rimanere astinente.

Criteri di esclusione:

• Ricevuta una precedente terapia con un anti-PD-1 (proteina della morte cellulare programmata 1), anti-PD-L1 (ligando della morte programmata 1) o anti-PD-L2 (ligando della morte cellulare programmata 1) o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4 [proteina 4 associata ai linfociti T citotossici], OX 40 o CD137 [cluster di differenziazione 137])
• Terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR).
• Precedente anticorpo monoclonale o radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio; OPPURE ha ricevuto una precedente chemioterapia o una terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio; OPPURE non si è ripreso da eventi avversi a causa di un agente precedentemente somministrato sopra. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima della prima dose dell'intervento in studio.
• - Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio. I partecipanti alla fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.
• - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il carcinoma in situ, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• Grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
• Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o dell'epatite B.
• Infezione attiva da virus dell'epatite C.
• Disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze noto che interferirebbe con la capacità del partecipante di cooperare con i requisiti dello studio.
• Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
• Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche/organo solido negli ultimi 5 anni.