Das T-Zell-Gedächtnis fördert die angeborene Reaktion bei chronischer CF-Lungenerkrankung

Ziel dieser Studie ist es, die Rolle von CD4+- und CD8+-T-Zell-Gedächtnisreaktionen beim immunologischen Versagen von Patienten mit Mukoviszidose (CF) bei der Beseitigung von Infektionen zu definieren. Bei einem normalen Wirt beseitigt das Immunsystem Krankheitserreger bei einer erneuten Infektion schneller und effizienter als bei einer Erstinfektion, was zum großen Teil auf die Erinnerungs- und Effektorfunktionen von Gedächtnis-T-Zellen zurückzuführen ist. Bei CF ist weitaus weniger über die Reaktion des T-Zell-Gedächtnisses bekannt, wenn Wirte wieder auf Antigene treffen, was auch als pulmonale Exazerbationen bezeichnet wird. Lungenexazerbationen sind entscheidende Ereignisse, die zu einer Verschlechterung des Gesundheitszustands von CF-Patienten führen, wobei viele von ihnen nie wieder den Ausgangszustand erreichen. CF-Patienten werden aus Patienten rekrutiert, denen das CF-Programm für Erwachsene bei National Jewish Health folgt. Nach der Einschreibung zum Zeitpunkt der Antibiotikaeinleitung wird zu zwei verschiedenen Zeitpunkten Blut entnommen. Die ersten Proben werden innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der intravenösen Antibiotikatherapie entnommen. Die zweite Blutprobe wird am Ende des Krankenhausaufenthaltes nach mindestens 5 Tagen entnommen. Zum Zeitpunkt jeder Blutentnahme werden im Rahmen der Standardbehandlung einer CF-Exazerbation ein großes Blutbild, eine Sputumprobe und eine einfache Spirometrie gemessen. Isolierte PBMCs werden mit Antikörpern gefärbt, um den Phänotyp der Zelloberfläche zu bestimmen. Anschließend werden sie sortiert, um die T-Zellpopulation zu identifizieren. Diese Zellen werden auf ihre Fähigkeit getestet, Krankheitserreger zu beseitigen. Der Zusammenhang zwischen zellulären Immunantworten und klinischen Indikatoren des Lungenstatus wird durch Anpassung linearer gemischter Modelle untersucht.