RCT zur Bewertung der Insulinverabreichung bei Verwendung des iPORT-Systems

Typ-1-Diabetes ist die häufigste chronische pädiatrische Autoimmunerkrankung mit steigender Inzidenzrate in den letzten Jahren weltweit und in Israel. Die Behandlung umfasst mehrere tägliche kapillare Glukosemessungen durch Fingerstiche oder interstitielle Zuckermessungen durch Sensoren und vor jeder subkutanen Insulinverabreichung Mahlzeit durch Injektionen oder durch eine Insulinpumpe . Behandlungsziele umfassen mehrere Parameter; Glukosespiegel länger als 70 % der Zeit im Zielbereich halten, weniger als 1 % hypoglykämische Episoden haben und HbA1c unter 7,5 % halten. In der pädiatrischen Population sind darüber hinaus Wachstumsparameter und Lebensqualität von großer Bedeutung. In den letzten zehn Jahren weltweit veröffentlichte Studien zeigen, dass nur 37 % der diabetischen Bevölkerung bei allen vorgeschlagenen Therapien das glykämische Kontrollziel erreichen, das mit dem Ziel eines glykierten Hämoglobins (HbA1c) unter 7,5 % ausgeglichen ist. Eines der Haupthindernisse für das Erreichen von Zielzielen ist die postprandiale Hyperglykämie. Die postprandiale Hyperglykämie hängt vom Zeitpunkt der Insulinverabreichung und der injizierten Menge entsprechend dem Kohlenhydratgehalt der Mahlzeit ab. Es wurde ein signifikanter Zusammenhang zwischen ausgelassenen Insulinboli vor den Mahlzeiten und glykämischen Kontrollparametern nachgewiesen. Die anfängliche Behandlung und Schulung von T1D-Patienten und Familien umfasst mindestens 5-6 Glukosemessungen pro Tag und mindestens 4 Insulininjektionen pro Tag, während die bevorzugte Richtlinie die Insulinverabreichung vor jeder Mahlzeit sein sollte, einschließlich morgendlicher und nachmittäglicher Snacks, die bei pädiatrischen Patienten, die den Schulunterricht besuchen, sehr häufig ist. Der Grund für diese Empfehlungen basiert auf Überlegungen zur Lebensqualität, die durch weniger tägliche schmerzhafte Injektionen die Therapietreue erhöhen. Gemäß den ISPAD-Empfehlungen wird bei der Verwendung von Injektionen empfohlen, die Verwendung eines Geräts wie Insuflon (Unomedical) oder I-Port (Medtronic) in Betracht zu ziehen, um Schmerzen zu lindern und die Flexibilität von Boli zu ermöglichen13.

Das I-Port-System (Medtronic) soll die Insulinabgabe durch den Port für 72 Stunden nach dem Einsetzen des Ports mit einer Injektion ohne zusätzliche Injektionen oder Schmerzen ermöglichen. Jedes Insulin, einschließlich mehrerer Arten von Insulin, wird über denselben Port unter Verwendung der Standard-Insulinpens verabreicht. Die Verwendung des I-Port-Systems kann das Hindernis mehrerer schmerzhafter täglicher Injektionen bei der Krankheitsdiagnose lösen, kann die vormahlzeitliche Verabreichung von Insulin vor Mahlzeiten und Snacks ermöglichen, kann die Lebensqualität verbessern und, was am wichtigsten ist, kann postprandiale Glukoseabweichungen verringern. Darüber hinaus sollte man bedenken, dass Kinder vor der Mahlzeit nicht über die Nahrungsmenge entscheiden können und möglicherweise postprandiale Glukose-Injektionen im Bereich von 2 Injektionen für jede Mahlzeit benötigen, eine vor und eine zusätzliche nach einer Mahlzeit, was mit Injektionen schwer einzuhalten ist. Darüber hinaus erhalten Kleinkinder die Insulininjektionen nach den Mahlzeiten aus Angst, die Mahlzeit nicht zu beenden, wodurch ihre glykämische Exkursion nach der Mahlzeit signifikant erhöht wird. Die frühzeitige Verwendung des I-Ports bei der Krankheitsdiagnose kann Schmerzen lindern, die Menge der täglichen Injektionen erhöhen, die Genauigkeit der Insulinverabreichung erhöhen und somit die Zeit bis zur Krankheitsdiagnose verkürzen. Frühere Berichte mit Insuflon (Unomedical) zeigten eine Verbesserung des HbA1c um 0,7 % sowie eine geringe Schmerzrate, eine lokale Reaktion und keine Blockade15, aber seine Anwendung ist im täglichen Leben der Patienten angesichts des Mangels nicht üblich Komfort beim Einführen und die Erlaubnis, nur einen Insulintyp zu verwenden. Der I-Port ist einfacher einzuführen und kann mit mehreren Insulinarten verwendet werden. Das Gerät ist in der erwachsenen Bevölkerung wirksam, etwa 70 % reduzieren die Schmerzen, etwa 70 % verbessern die Lebensqualität und 70 % der Patienten verspüren in seiner Gegenwart keine Veränderung des HbA1c16. Seine Hauptnebenwirkung sind 4 % der gemeldeten Fälle von Lokalreaktionen16. In der Literatur gibt es keine Berichte über die Verwendung von I-Port bei Kindern und Jugendlichen.

Die Technologie in T1D hat tatsächlich eine Lösung für diese mehrfachen täglichen Injektionen durch die Verwendung einer Insulinpumpe 17 bereitgestellt. Die Insulinpumpe kann jedoch nicht sofort und nicht von allen Patienten verwendet werden und wird in vielen Ländern nicht finanziert. Selbst in entwickelten Ländern wie Israel dauert es mindestens 3 Monate, bis ein Patient eine Pumpe im wirklichen Leben verwendet, aufgrund von Gesundheitszulassungen, finanziellen Erwägungen, der Einführung von Technologien in Familien und der Ausbildung für das Leben mit T1D. Es wurde jedoch nachgewiesen, dass eine frühzeitige Kontrolle des Glukosespiegels und die Verhinderung von hyperglykämischen Exkursionen kurz- und langfristige Komplikationen verhindern und zu einer besseren langfristigen Blutzuckerkontrolle führen können .

Die Hypothese ist, dass die frühzeitige Einführung eines I-Port-Systems als dauerhaftes Mittel zur Insulinverabreichung oder als Brücke für das zukünftige Pumpenmanagement im wirklichen Leben eine einfache Lösung für Mehrfachinjektionen sein kann, um die Glukose im Zielbereich zu halten und Post zu verhindern -prandiale glykämische Exkursionen.

Ziele des Studiums:

Bewertung der Wirksamkeit der I-Port-Verwendung bei kürzlich aufgetretenem T1D in einer pädiatrischen Population, bei der Erhöhung der Insulinverabreichung und möglicherweise der Verbesserung der Zeit im Glukosebereich.

Vergleich der Anzahl der täglichen Insulininjektionen, der täglichen Gesamtinsulindosis pro kg, der glykämischen Parameter, der Sicherheit der Verabreichung und der Lebensqualität zwischen mehreren subkutanen Insulininjektionen mit und ohne iPORT bei Kindern und Jugendlichen mit kürzlich aufgetretenem Typ-1-Diabetes.

Forschungsvorlage:

Eine multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte klinische Studie. Die Patienten werden während der ersten 4 Wochen der Diagnose für eine Studiendauer von 2 Monaten rekrutiert.

Computerisierte Randomisierung von Patienten wird durchgeführt, um sie in einem Verhältnis von 2:1 den I-Port- und Kontrollgruppen zuzuweisen.

Die Verwendung des I-Ports wird der I-Port-Gruppe zum ersten Mal von einer Diabetes-Krankenschwester gemäß den Herstellerrichtlinien demonstriert und eingeführt. Die Patienten werden angewiesen, Insulin vor jeder Mahlzeit oder jedem Snack entsprechend der Kohlenhydratzählung oder der Gleitskala zu verabreichen.

Die Patienten werden angewiesen, immer eine an ihrem Insulinpen angebrachte Insulinkappe zu verwenden. Die Patienten verwenden das kontinuierliche Glukoseüberwachungssystem Libre gemäß den klinischen Richtlinien von 2019 zur Glukoseüberwachung. Es werden Fragebögen zu Lebensqualität, Behandlungszufriedenheit und Grad der Schmerzen und Beschwerden ausgefüllt am Ende der Studie Alle der Kontrollgruppe zugeordneten Teilnehmer haben die Möglichkeit, I-port für 2 Monate am Ende der Studie kostenlos zu nutzen.

Die gesamte Studienausrüstung, einschließlich Insulinkappen und Aktivitätstracker, verbleibt am Ende der Studie im Besitz der Teilnehmer.

Forschungsdauer:

Die Studie wird voraussichtlich etwa 24 Monate vom Beginn des ersten Prüfzentrums bis zum Abschluss aller Dateneingabe- und Überwachungsverfahren dauern. Die Teilnahme des Subjekts wird voraussichtlich ungefähr 60 Tage betragen.

Studienpopulation:

Die Studienpopulation umfasst 35 Patienten (gemäß Berechnung der Stichprobengröße, wie unten beschrieben) im Alter von 1 bis 18 Jahren mit Typ-1-Diabetes

Nicht für die Untersuchung bestimmte zusätzliche Geräte:

1. Abbott Libre Flash Glucose Monitoring https://www.diabetescare.abbott/worldwide-locations.html
2. Dexcom CGM-Sensorsystem https://www.dexcom.com/get-started-cgm/ Beide Systeme sind kontinuierliche Glukoseüberwachungssysteme, die für die klinische Versorgung gemäß den Richtlinien und vom Gesundheitsministerium zugelassenen Geräten für das T1D-Management seit Januar 2020 oder für alle T1DM-Patienten verwendet werden
3. Smart Insulin Pen Cap – Clipsulin™* (Diabnext) zum Erfassen aller verabreichten Insulindosen, einschließlich Zeit und Dosis, und Essen, wenn Sie angemeldet sind, über eine Bluetooth-Verbindung. Dies ist das einzige derzeit verfügbare neuartige Mittel, um die genaue Insulinverabreichung durch Patienten in Echtzeit zu erfassen. Alle Daten werden von einer App erfasst. Wir werden in dieser Studie ein Gerät DiabNext Clipsulin verwenden: https://www.diabnext.com/clipsulin-c3/

2. Fitbit™* Fitness Tracker oder Apple Watch™* HealthKit™. Ein Aktivitätstracker, der verwendet wird, um Bewegungen nach Nahrung und Insulingabe zu erfassen. Dies ist kein medizinisches Gerät, sieht aus wie eine Uhr.