RCT voor evaluatie van insulinetoediening tijdens gebruik van het iPORT-systeem

Diabetes type 1 is de meest voorkomende chronische auto-immuunziekte bij kinderen, met een stijgende incidentie in de afgelopen jaren over de hele wereld en in Israël. De behandeling omvat meerdere dagelijkse capillaire glucosemetingen door middel van vingerprikken, of interstitiële suikermetingen door sensoren, en subcutane toediening van insuline vóór elke maaltijd door injecties of door een insulinepomp. Behandelingsdoelen omvatten verschillende parameters; glucosespiegels langer dan 70% van de tijd binnen het doelbereik houden, minder dan 1% hypoglykemische episodes hebben en HbA1c op minder dan 7,5% houden. Bij de pediatrische populatie zijn daarnaast groeiparameters en kwaliteit van leven van groot belang. Onderzoeken die in de afgelopen tien jaar wereldwijd zijn gepubliceerd, geven aan dat slechts 37% van de diabetische bevolking het streefdoel voor glykemische controle bereikt, in evenwicht is met het doel van geglyceerd hemoglobine (HbA1c) onder 7,5%, in alle voorgestelde regimes. Een van de belangrijkste obstakels voor het bereiken van doeldoelen is de postprandiale hyperglycemie. Postprandiale hyperglykemie is gerelateerd aan het tijdstip van insulinetoediening en aan de geïnjecteerde hoeveelheid in overeenstemming met het koolhydraatgehalte van de maaltijd. Er is een significant verband aangetoond tussen gemiste insulinebolussen voorafgaand aan maaltijden en parameters voor glykemische controle. omvat ten minste 5-6 glucosemetingen per dag en ten minste 4 insuline-injecties per dag, terwijl de voorkeursrichtlijn insulinetoediening vóór elke maaltijd zou moeten zijn, inclusief ochtend- en middagsnacks, wat zeer gebruikelijk is bij pediatrische patiënten die naar school gaan. De reden voor die aanbevelingen is gebaseerd op overweging van de kwaliteit van leven, het vergroten van de therapietrouw door minder dagelijkse pijnlijke injecties. Volgens ISPAD-aanbevelingen wordt aangeraden om bij het gebruik van injecties het gebruik van een apparaat als Insuflon (Unomedical) of I-Port (Medtronic) te overwegen om pijn te verminderen en flexibiliteit van bolussen mogelijk te maken13.

Het I-Port-systeem (Medtronic) is bedoeld om gedurende 72 uur na het inbrengen van de poort insuline toe te dienen via de poort, met één injectie, zonder extra injecties of pijn. Elke insuline, inclusief verschillende soorten insuline, wordt via dezelfde poort toegediend met behulp van de standaard insulinepennen. Het gebruik van het I-port-systeem kan het obstakel van meerdere pijnlijke dagelijkse injecties bij de diagnose van de ziekte oplossen, kan insulinetoediening vóór de maaltijd mogelijk maken vóór maaltijden en snacks, kan de kwaliteit van leven verbeteren en, belangrijker nog, kan postprandiale glucoseschommelingen verminderen. Bovendien moet men onthouden dat kinderen niet kunnen beslissen over de hoeveelheid voedsel voorafgaand aan de maaltijd, en dat ze voor het bereiken van postprandiale glucose binnen het bereik 2 injecties voor elke maaltijd nodig kunnen hebben, één voor en één na een maaltijd, wat moeilijk vol te houden is met injecties. Bovendien krijgen peuters de insuline-injecties na de maaltijd uit angst om de maaltijd niet af te maken, waardoor hun glykemische excursie na de maaltijd aanzienlijk toeneemt. Het vroege gebruik van I-port bij ziektediagnose kan pijn verminderen, het aantal dagelijkse injecties verhogen, de nauwkeurigheid van insulinetoediening verhogen en zo de tijd tussen ziektediagnose verbeteren. Eerder rapport met Insuflon (Unomedical) toonde een verbetering van 0,7% in HbA1c, evenals een lage mate van pijn, een lokale respons en geen blokkade15, maar het gebruik ervan is niet gebruikelijk in het dagelijks leven van de patiënten gezien het gebrek aan van comfort bij het inbrengen en toestemming om slechts één type insuline te gebruiken. De I-port is makkelijker in te brengen en kan in meerdere soorten insuline gebruikt worden. Het apparaat is effectief bij de volwassen bevolking, voor ongeveer 70% om de pijn te verminderen, voor ongeveer 70% om de kwaliteit van leven te verbeteren en voor 70% van de patiënten wordt de aanwezigheid ervan niet gevoeld, geen verandering in HbA1c16. De belangrijkste bijwerking is 4% van de gemelde gevallen van lokale reacties16. Er zijn geen meldingen in de literatuur over het gebruik van I-port bij pediatrische patiënten.

Technologie in T1D heeft daadwerkelijk een oplossing geboden voor die meerdere dagelijkse injecties, door een insulinepomp te gebruiken 17. De insulinepomp kan echter niet onmiddellijk worden gebruikt, en niet door alle patiënten, en wordt in veel landen niet gefinancierd. Zelfs in ontwikkelde landen, zoals Israël, duurt het minimaal 3 maanden voordat een patiënt een pomp in het echte leven begint te gebruiken vanwege goedkeuringen door de gezondheidszorg, financiële overwegingen, introductie van technologie in gezinnen en onderwijs voor het leven met T1D. Het is echter bewezen dat een vroege controle van de glucosespiegels en het voorkomen van hyperglykemische excursies complicaties op korte en lange termijn voorkomen en kunnen leiden tot een betere glykemische controle op de lange termijn.

De hypothese is dat een vroege introductie van een I-port-systeem, als permanent middel voor insulinetoediening of als brug voor toekomstig pompbeheer, in de praktijk een eenvoudige oplossing kan zijn voor meerdere injecties, het handhaven van glucose binnen het doelbereik en het voorkomen van post-injecties. -prandiale glycemische excursies.

Doelen van studie:

Om de werkzaamheid te beoordelen van het gebruik van I-port bij recent ontstane T1D bij een pediatrische populatie, bij het verhogen van de insulinetoediening en mogelijk het verbeteren van de tijd binnen het bereik van glucose.

Om het aantal dagelijkse insuline-injecties, de totale dagelijkse insulinedosis per kg, glykemische parameters, veiligheid van toediening en kwaliteit van leven te vergelijken tussen meerdere subcutane insuline-injecties met en zonder iPORT bij kinderen en adolescenten met recent ontstane diabetes type 1.

Onderzoekssjabloon:

Een multi-center, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie. Patiënten zullen worden gerekruteerd tijdens de eerste 4 weken van de diagnose, voor een studieduur van 2 maanden.

Geautomatiseerde randomisatie van patiënten zal worden uitgevoerd om ze toe te wijzen aan de I-poort- en controlegroepen, in een verhouding van 2:1.

Het gebruik van I-port zal worden gedemonstreerd en voor de eerste keer in de I-port-groep worden ingebracht door een diabetesverpleegkundige volgens de richtlijnen van de fabrikant. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om voorafgaand aan elke maaltijd of tussendoortje insuline toe te dienen volgens het tellen van koolhydraten of glijdende schaal.

Patiënten zullen worden geïnstrueerd om altijd een insulinedop op hun insulinepen te gebruiken. Patiënten zullen het Libre continue glucosemonitoringsysteem gebruiken, volgens de klinische richtlijnen van 2019, voor glucosemonitoring. Er zullen vragenlijsten worden ingevuld over de kwaliteit van leven, de tevredenheid over de behandeling en de mate van pijn en ongemak. aan het einde van de studie Alle deelnemers die zijn toegewezen aan de controlegroep krijgen de mogelijkheid om I-port gedurende 2 maanden te gebruiken aan het einde van de studie, zonder kosten.

Alle onderzoeksapparatuur, inclusief insulinecapsules en activity tracker, blijft aan het einde van de studie in het bezit van de deelnemer.

Onderzoeksduur:

De studie zal naar verwachting ongeveer 24 maanden duren vanaf de start van het eerste onderzoekscentrum tot de afronding van alle gegevensinvoer- en controleprocedures. De deelname van proefpersonen zal naar verwachting ongeveer 60 dagen zijn.

Studiepopulatie:

De onderzoekspopulatie zal 35 patiënten omvatten (volgens de berekening van de steekproefomvang, zoals hieronder beschreven) in de leeftijd van 1-18 jaar met diabetes type 1

Niet-onderzoeksgerelateerde aanvullende apparaten:

1. Abbott Libre Flash Glucose Monitoring https://www.diabetescare.abbott/worldwide-locations.html
2. Dexcom CGM-sensorsysteem https://www.dexcom.com/get-started-cgm/ Beide systemen zijn continue glucosemonitoringsystemen, gebruikt voor klinische zorg volgens richtlijnen en door het ministerie van Volksgezondheid goedgekeurde apparaten voor T1D-beheer sinds januari 2020 of alle T1DM-patiënten
3. Smart Insulin Pen Cap - Clipsulin™* (Diabnext) om via bluetooth-connector alle toegediende insulinedoses vast te leggen, inclusief hun tijd en dosis, en voedsel indien ingelogd. Dit is het enige huidige nieuwe middel dat beschikbaar is om real-time nauwkeurige insulinetoediening door patiënten vast te leggen. Alle gegevens worden verzameld door een app. We zullen in deze studie een apparaat DiabNext Clipsulin gebruiken: https://www.diabnext.com/clipsulin-c3/

2. Fitbit™* Fitness Tracker of Apple Watch™* HealthKit™. Een activity tracker, die gebruikt gaat worden om beweging op te vangen aan de hand van voeding en insulinetoediening. Dit is geen medisch hulpmiddel, ziet eruit als een horloge.