Antiarrhythmische Wirkung von Spironolacton bei Patienten mit ICDs (SPIRIT)

Ziele: Diese Studie soll bestimmen, ob Spironolacton in einer Dosis von 25 mg pro Tag bei Patienten mit implantierten Kardioverter-Defibrillatoren (ICD) 1) das Auftreten von ventrikulärer Tachykardie (VT) und Kammerflimmern (VF) verringert, 2) die Gesundheit verbessert damit zusammenhängende Lebensqualität, 3) Reduzierung der Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts und 4) Änderung der ventrikulären Refraktärität.

Plan: Die Studie war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie. Die Patienten erhielten randomisiert entweder 25 mg Spironolacton pro Tag oder Placebo und wurden jeweils 2 Jahre lang nachbeobachtet. Der primäre Endpunkt ist die Zeit bis zur ersten VT/VF-Episode. Zu den sekundären Endpunkten gehören Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, die Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten und bei einer Untergruppe von Patienten die Wirkung von Spironolacton auf die ventrikuläre effektive Refraktärzeit, gemessen durch den ICD 3 Monate nach Beginn der Studienmedikation. Alle Datenanalysen werden auf der Grundlage der Behandlungsabsicht durchgeführt.

Methoden: Die Patienten wurden in den ICD-Kliniken von Portland VA, den ICD-Kliniken von Seattle VA, den ICD-Kliniken von Oregon Health and Sciences University und den ICD-Kliniken von Little Rock, Arkansas VA rekrutiert. Randomisierung und Medikamentenzubereitung wurden von der Forschungsapotheke des Portland VA Medical Center durchgeführt. Aus Sicherheitsgründen wird das Serumkalium nach 1, 2, 3, 6, 12, 18 und 24 Monaten gemessen. Die Patienten werden einer ICD-Befragung unterzogen, um das Auftreten einer ICD-Therapie bei VT oder VF zu dokumentieren, und sie werden während der Studie alle 3 Monate auf mögliche Arzneimittelnebenwirkungen untersucht. Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wird zu Studienbeginn, nach 3, 6, 12, 18 und 24 Monaten unter Verwendung einer Kurzform-Gesundheitsumfrage, angepasst für Veteranen (SF36V), der Veteranengesundheitsstudienversion, der Patientenbedenken-Bewertung und des Kardiomyopathie-Fragebogens von Kansas City gemessen. Krankenhausaufenthalte werden während der gesamten Studie nachverfolgt. In der Untergruppe der Patienten, die an der Portland VA eingeschrieben sind, wird die ventrikuläre effektive Refraktärzeit 3 ​​Monate nach der Randomisierung durch einzelne zusätzliche Stimulation durch den ICD gemessen.