Integrierter genomischer Prostata-Score mit MRT-gezielten Prostatabiopsien

Hintergrund:

• Prostatakrebs ist eine der häufigsten bösartigen Erkrankungen des Mannes. Während sich viele Männer für eine aktive Überwachung (AS) qualifizieren, wird Patienten mit Erkrankungen mit mittlerem Risiko trotz der Morbidität häufig eine definitive Therapie empfohlen.
• Die fokale Therapie von Prostatakrebs wurde als Alternative zum Standardparadigma der sofortigen radikalen Prostatektomie (RP) im Vergleich zur AS zur Behandlung von Prostatakrebs beworben. Die fokale Therapie behandelt selektiv die Krebsbereiche, wobei der Rest der Prostata intakt bleibt.
• Während die fokale Therapie viel versprechend in Bezug auf die Minimierung von Nebenwirkungen und die Unterstützung von Prostatakrebspatienten bei der Vermeidung radikaler Therapien ist, ist eine sorgfältige Patientenauswahl erforderlich.
• Der Oncotype DX Genomic Prostate Score (GPS)-Assay wurde unter Ausnutzung der Fähigkeit entwickelt, RNA in ausreichender Menge und Qualität aus den sehr kleinen Mengen von Prostatatumorgewebe aus Biopsieproben zu extrahieren und zu amplifizieren. Unter Verwendung dieser Proben identifizierte eine Entdeckungsstudie 12 krebsbezogene Gene, die mit mehreren klinisch relevanten Endpunkten assoziiert sind, darunter unerwünschte Pathologie, biochemisches Wiederauftreten, klinisches Wiederauftreten und Prostatakrebs-assoziierter Tod.
• Der GPS-Assay verwendet diese 12 Gene und 5 Referenzgene, um einen Algorithmus zu konstruieren, der eine Punktzahl von 0–100 ergibt, um die Wahrscheinlichkeit einer unerwünschten Pathologie vorherzusagen.
• Das Ziel dieser Studie ist es zu bewerten, wie GPS in Verbindung mit MRT nützlich sein kann, um die Patientenauswahl für die fokale Therapie von Prostatakrebs zu verbessern.

Ziele:

-Um zu bestimmen, ob ein positiver Zusammenhang zwischen kontinuierlichem GPS-Score und okkulter Hochrisiko- und/oder nicht auf Organe beschränkter Erkrankung bei Whole-Mount-Prostatektomieproben besteht, bei denen eine MRT weniger als 6 Monate vor der diagnostischen Biopsie durchgeführt wurde und die Biopsie weniger als 6 betrug Monate vor RP und die Läsion wurde in der Multiparameter-MRT (mpMRI) nicht identifiziert

Teilnahmeberechtigung:

• Proben und Bilder von Männern über 18 Jahren, bei denen NCCN-Prostatakrebs mit niedrigem oder mittlerem Risiko diagnostiziert wurde und bei denen eine radikale Prostatektomie in der Abteilung für Urologische Onkologie, dem National Cancer Institute und kooperierenden Zentren durchgeführt wurde
• Biopsie-Gleason-Score
• Multiparametrisches MRT mit zur Überprüfung verfügbaren Bildern innerhalb von 6 Monaten vor der Prostatektomie
• Verfügbarkeit einer geeigneten diagnostischen Biopsie-Gewebeprobe für die GPS-Analyse

Entwurf:

• Diese Multisite-Studie wird eine prospektive Analyse retrospektiver Daten sein.
• Proben und Bilder werden von ungefähr 277 auswertbaren Patienten erhalten, bei denen NCCN-Prostatakrebs mit niedrigem oder mittlerem Risiko diagnostiziert wurde und die mit RP in der Abteilung für Urologische Onkologie, dem National Cancer Institute und kooperierenden Zentren behandelt wurden.
• Im Interesse einer demographisch vielfältigen Kohorte werden Proben und Bilder von Patienten aus UAB identifiziert, wobei in umgekehrter chronologischer Reihenfolge gearbeitet wird, bis die Kohorte vollständig ist oder geeignete Proben erschöpft sind; Die verbleibenden Fälle werden dann aus der NCI-Patientenpopulation ausgewählt, ebenfalls in umgekehrter chronologischer Reihenfolge.
• Tumorgewebe aus der höchstgradigen Läsion wird mit dem Oncotype DX Genomic Prostate Scor zur Generierung des GPS getestet.
• Klinische Merkmale, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Alter bei Diagnose, Rasse, PSA, Biopsieergebnisse, PIRADS-Score der Prostata-MRT und Ergebnisse der chirurgischen Pathologie, werden gesammelt und mit GPS-Ergebnissen zusammengeführt.