NT-I7 in Kombination mit Nivolumab bei fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens, des gastroösophagealen Überganges oder des Ösophagus

Einschlusskriterien:

1. Dosiseskalation: Haben einen histologisch oder zytologisch bestätigten lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor und können entweder CPI-vorbehandelt oder CPI-naiv sein.

   Phase 2: Haben Sie ein histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Karzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) oder des Ösophagus-Adenokarzinoms (EAC) und die 2 oder mehr vorherige Linien der Standardtherapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, und Gezielte Therapie.

   Hinweis: GEJ-Adenokarzinome sind definiert als Tumore, deren Zentrum innerhalb von 5 cm proximal und distal der anatomischen Kardia liegt, wie im Siewert-Klassifikationssystem beschrieben (Siewert et al., 2000).

2. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 haben.
3. Teilnehmer, die sich in die Dosiseskalationsphase einschreiben, können eine biopsierbare Erkrankung haben. Optional können die Teilnehmer a) eine Tumorgewebeprobe vor der Behandlung und b) eine Tumorbiopsie während der Behandlung bereitstellen.
4. Mindestens 20 Teilnehmer, die in Phase 2 eingeschrieben sind, müssen zustimmen, vor Beginn der Behandlung eine Tumorgewebeprobe abzugeben.
5. Weibliche Teilnehmer sind entweder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal, sind seit mindestens 6 Wochen chirurgisch steril; Wenn eine Teilnehmerin im gebärfähigen Alter ist, muss sie zustimmen, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder die Anweisungen für eine hochwirksame Verhütungsmethode für die Dauer der Studienbehandlung und für 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
6. Unsterile männliche Teilnehmer, die mit gebärfähigen Partnerinnen sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder die Anweisungen für eine hochwirksame Verhütungsmethode für die Dauer der Studienbehandlung und für 3 Monate nach der letzten zu befolgen Dosis der Studienbehandlung.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillend oder erwartet, Kinder innerhalb der Studiendauer vom Screening bis 5 Monate (für weibliche Teilnehmer) oder 3 Monate (für männliche Teilnehmer) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu empfangen oder zu zeugen.
2. Erhalten einer Chemotherapie oder einer anderen Krebstherapie mit einer Halbwertszeit von <1 Woche innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten.
4. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Behandlung mit ergänzenden Medikamenten (ausgenommen pflanzliche Präparate oder traditionelle chinesische Medikamente) erhalten, um die zu untersuchende Krankheit zu behandeln.
5. Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn ZNS-Metastasen asymptomatisch sind und keine sofortige Behandlung erfordern oder behandelt wurden und die Probanden neurologisch zum Ausgangswert zurückgekehrt sind (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung).
6. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (mAbs) oder intravenöse Immunglobulinpräparate.
7. Klinisch signifikante Herzerkrankung.

8. Hat eine Vorgeschichte von Allergie oder Intoleranz (inakzeptable unerwünschte Ereignisse [AEs]), um Arzneimittelkomponenten oder Polysorbat-80-haltige Injektionen zu untersuchen.

   Hinweis: Polysorbat 80 ist ein Puffer, der zur Herstellung von NT-I7 verwendet wird.

9. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt.
10. Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ oder Knochenmark.
11. Patienten, die nicht tolerierbar waren und die frühere Immun-Checkpoint-Inhibitoren abgesetzt hatten.