NT-I7 in combinazione con nivolumab nell'adenocarcinoma gastrico, gastroesofageo o esofageo avanzato

Criterio di inclusione:

1. Escalation della dose: tumore solido localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente e può essere pretrattato con CPI o naive con CPI.

   Fase 2: carcinoma localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente della giunzione gastrica o gastro-esofagea (GEJ) o adenocarcinoma esofageo (EAC) e che è progredito o è intollerante a 2 o più linee precedenti di terapia standard tra cui chemioterapia, immunoterapia e terapia mirata.

   Nota: gli adenocarcinomi GEJ sono definiti come tumori che hanno il loro centro entro 5 cm prossimalmente e distalmente dal cardias anatomico, come descritto nel sistema di classificazione Siewert (Siewert et al, 2000).

2. Avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
3. I partecipanti che si iscrivono alla fase di aumento della dose possono avere una malattia biopsiabile. Facoltativo per i partecipanti fornire a) campione di tessuto tumorale pre-trattamento eb) biopsia tumorale durante il trattamento.
4. Almeno 20 partecipanti iscritti alla Fase 2 devono accettare di fornire campione di tessuto tumorale prima dell'inizio del trattamento.
5. Le partecipanti di sesso femminile sono in postmenopausa da almeno 1 anno, sono chirurgicamente sterili da almeno 6 settimane; se una partecipante di sesso femminile è in età fertile, deve accettare di rimanere astinente (astenersi da rapporti eterosessuali) o di seguire le istruzioni per un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata del trattamento in studio e per 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
6. I partecipanti di sesso maschile non sterili che sono sessualmente attivi con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o di seguire le istruzioni per un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata del trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'ultimo dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza, allattamento o attesa di concepire o generare figli entro la durata dello studio dallo screening fino a 5 mesi (per le partecipanti di sesso femminile) o 3 mesi (per i partecipanti di sesso maschile) dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
2. Ricevere chemioterapia o qualsiasi terapia antitumorale con emivita <1 settimana entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del trattamento in studio.
3. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
4. - Ha ricevuto un trattamento con farmaci complementari (esclusi integratori a base di erbe o farmaci tradizionali cinesi) per trattare la malattia oggetto di studio entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
5. I soggetti sono eleggibili se le metastasi del SNC sono asintomatiche e non richiedono un trattamento immediato o sono stati trattati e i soggetti sono tornati neurologicamente al basale (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC).
6. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali (mAb) o alla preparazione di immunoglobuline per via endovenosa.
7. Malattia cardiaca clinicamente significativa.

8. - Ha una storia di allergia o intolleranza (eventi avversi inaccettabili [EA]) per studiare componenti del farmaco o iniezioni contenenti polisorbato-80.

   Nota: il polisorbato 80 è un tampone utilizzato per produrre NT-I7.

9. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti.
10. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico o un trapianto di midollo osseo.
11. Soggetti che erano intollerabili e interrotti da precedenti inibitori del checkpoint immunitario.