NT-I7 v kombinaci s nivolumabem u pokročilého žaludku, gastroezofageální junkce nebo ezofageálního adenokarcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Eskalace dávky: Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor a může být buď předléčen CPI, nebo CPI dosud neléčený.

   Fáze 2: Mají histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ) nebo adenokarcinom jícnu (EAC) a kteří progredovali nebo netolerovali 2 nebo více předchozích linií standardní terapie včetně chemoterapie, imunoterapie a cílená terapie.

   Poznámka: Adenokarcinomy GEJ jsou definovány jako nádory, které mají svůj střed do 5 cm proximálně a distálně od anatomické kardie, jak je popsáno v Siewertově klasifikačním systému (Siewert et al, 2000).

2. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST 1.1.
3. Účastníci zařazení do fáze eskalace dávky mohou mít biopsiischopné onemocnění. Volitelné pro účastníky poskytnout a) vzorek nádorové tkáně před léčbou ab) biopsii nádoru po léčbě.
4. Nejméně 20 účastníků zařazených do fáze 2 musí souhlasit s poskytnutím vzorku nádorové tkáně před zahájením léčby.
5. Účastnice jsou buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, jsou chirurgicky sterilní po dobu alespoň 6 týdnů; je-li účastnice ve fertilním věku, musí souhlasit se zachováním abstinence (zdržení se heterosexuálního styku) nebo s dodržováním pokynů pro jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu studijní léčby a po dobu 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
6. Nesterilní mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkami ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo se budou řídit pokyny pro jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studijní léčby a 3 měsíce po poslední dávka studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí nebo otce během trvání studie od screeningu po 5 měsíců (pro ženy) nebo 3 měsíce (pro mužské účastníky) po poslední dávce studijní léčby.
2. Podávání chemoterapie nebo jakékoli protinádorové terapie s poločasem <1 týden během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní léčby.
3. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
4. Byl léčen doplňkovými léky (s výjimkou bylinných doplňků nebo tradičních čínských léků) k léčbě studovaného onemocnění během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
5. Subjekty jsou vhodné, pokud jsou metastázy do CNS asymptomatické a nevyžadují okamžitou léčbu nebo byli léčeni a jedinci se neurologicky vrátili na výchozí stav (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS).
6. Anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (mAbs) nebo intravenózní imunoglobulinový přípravek.
7. Klinicky významné onemocnění srdce.

8. Má v anamnéze alergii nebo intoleranci (nepřijatelné nežádoucí příhody [AE]) na složky studovaného léku nebo injekce obsahující polysorbát-80.

   Poznámka: Polysorbát 80 je pufr používaný k výrobě NT-I7.

9. Dostal živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně vakcíny s usmrceným virem a jsou povoleny.
10. Prodělal alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu nebo transplantaci kostní dřeně.
11. Subjekty, které byly netolerovatelné a vysadily předchozí inhibitory imunitního kontrolního bodu.