NT-I7 в комбинации с ниволумабом при распространенной аденокарциноме желудка, желудочно-пищеводного соединения или пищевода

Критерии включения:

1. Повышение дозы: наличие гистологически или цитологически подтвержденной местно-распространенной или метастатической солидной опухоли и может быть либо предварительное лечение CPI, либо отсутствие CPI.

   Фаза 2: наличие гистологически или цитологически подтвержденной местно-распространенной или метастатической карциномы желудка или желудочно-пищеводного соединения (GEJ) или аденокарциномы пищевода (EAC) и прогрессирование или непереносимость 2 или более предшествующих линий стандартной терапии, включая химиотерапию, иммунотерапию и таргетная терапия.

   Примечание. Аденокарциномы GEJ определяются как опухоли, центр которых находится в пределах 5 см проксимальнее и дистальнее анатомической кардии, как описано в системе классификации Siewert (Siewert et al, 2000).

2. Иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1.
3. У участников, включенных в фазу повышения дозы, может быть заболевание, поддающееся биопсии. Необязательно для участников предоставить а) образец опухолевой ткани до лечения и б) биопсию опухоли во время лечения.
4. Не менее 20 участников, включенных в Фазу 2, должны дать согласие на предоставление образца опухолевой ткани до начала лечения.
5. Участники женского пола либо находятся в постменопаузе не менее 1 года, стерильны хирургически не менее 6 недель; если участница имеет детородный потенциал, она должна согласиться воздерживаться от употребления алкоголя (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или следовать инструкциям по одному высокоэффективному методу контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
6. Нестерильные участники мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершами детородного возраста, должны согласиться оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или следовать инструкциям по одному высокоэффективному методу контрацепции на время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последнего дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Беременные, или кормящие грудью, или ожидающие зачатия, или отцы детей в течение периода исследования от скрининга до 5 месяцев (для участников-женщин) или 3 месяцев (для участников-мужчин) после последней дозы исследуемого препарата.
2. Получение химиотерапии или любой противораковой терапии с периодом полувыведения <1 недели в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
3. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения.
4. Получал лечение дополнительными лекарствами (за исключением травяных добавок или традиционных китайских лекарств) для лечения исследуемого заболевания в течение 2 недель до первой дозы исследуемого лечения.
5. Субъекты имеют право на участие, если метастазы в ЦНС являются бессимптомными и не требуют немедленного лечения или получали лечение, и субъекты неврологически вернулись к исходному уровню (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС).
6. Тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (мАт) или внутривенный препарат иммуноглобулина в анамнезе.
7. Клинически значимое заболевание сердца.

8. Имеет в анамнезе аллергию или непереносимость (неприемлемые нежелательные явления [НЯ]) для изучения компонентов препарата или инъекций, содержащих полисорбат-80.

   Примечание. Полисорбат 80 — это буфер, используемый для изготовления NT-I7.

9. Получил живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены.
10. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов или трансплантацию костного мозга.
11. Субъекты, которые были непереносимы и прекратили прием предшествующих ингибиторов иммунных контрольных точек.