NT-I7 w skojarzeniu z niwolumabem w zaawansowanym raku żołądka, połączenia żołądkowo-przełykowego lub gruczolakoraku przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. Eskalacja dawki: Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity i mogą być wcześniej leczeni CPI lub nieleczeni wcześniej CPI.

   Faza 2: z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) lub gruczolakorakiem przełyku (EAC) i u których wystąpiła progresja lub nietolerancja 2 lub więcej wcześniejszych linii standardowej terapii, w tym chemioterapii, immunoterapii i terapia celowana.

   Uwaga: gruczolakoraki GEJ definiuje się jako guzy, których środek znajduje się w odległości 5 cm proksymalnie i dystalnie od anatomicznej części wpustowej, jak opisano w systemie klasyfikacji Siewerta (Siewert i in., 2000).

2. Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST 1.1.
3. Uczestnicy zapisani do fazy zwiększania dawki mogą mieć chorobę dającą się poddać biopsji. Opcjonalne dostarczenie przez uczestników a) próbki tkanki guza przed leczeniem oraz b) biopsji guza w trakcie leczenia.
4. Co najmniej 20 uczestników włączonych do fazy 2 musi wyrazić zgodę na dostarczenie próbki tkanki guza przed rozpoczęciem leczenia.
5. Uczestniczki są albo po menopauzie od co najmniej 1 roku, są chirurgicznie bezpłodne od co najmniej 6 tygodni; jeśli uczestniczka jest w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie się do instrukcji dotyczących jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
6. Niesterylni uczestnicy płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z partnerkami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie się do instrukcji dotyczących jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 3 miesiące po ostatnim dawka badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w okresie trwania badania od badania przesiewowego do 5 miesięcy (w przypadku uczestniczek) lub 3 miesięcy (w przypadku uczestników płci męskiej) po ostatniej dawce badanego leku.
2. Otrzymywanie chemioterapii lub jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej o okresie półtrwania <1 tydzień w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
3. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
4. Otrzymał leczenie lekami uzupełniającymi (z wyłączeniem suplementów ziołowych lub tradycyjnych chińskich leków) w celu leczenia badanej choroby w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Pacjenci kwalifikują się, jeśli przerzuty do OUN są bezobjawowe i nie wymagają natychmiastowego leczenia lub były leczone, a pacjenci powrócili do stanu wyjściowego pod względem neurologicznym (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN).
6. Ciężkie reakcje nadwrażliwości w wywiadzie na przeciwciała monoklonalne (mAb) lub dożylny preparat immunoglobulin.
7. Klinicznie istotna choroba serca.

8. Ma historię alergii lub nietolerancji (niedopuszczalne zdarzenia niepożądane [AE]) w celu zbadania składników leku lub zastrzyków zawierających polisorbat-80.

   Uwaga: Polisorbat 80 jest buforem używanym do wytwarzania NT-I7.

9. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone.
10. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego lub przeszczep szpiku kostnego.
11. Osoby, które były nie do zniesienia i odstawiły wcześniejsze inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego.